Составление курсов

[Outlawif]

У меня вообще большие сомнения, что должно быть какое-то определенное соотношение между дозировками теста и нандролона, или чего там угодно на курсе. Это какая-то нумерология.

[bartid93]

Эти все слухи про 2к1 не конкретно про нандролон, а в целом - анаболиков в 2 раза больше, чем теста

 

Но да, это все вилами по воде, идеальных схем для всех нету

[Valery]

Будь ласка

 

Нандролон входит в класс II анаболических андрогенных стероидов (ААС), который состоит из 19-нор-тестостеронов. В целом, AAS представляет собой

Показать

широкую и быстро растущую группу синтетических андрогенов, которые используются как клинически, так и незаконно. AAS в целом и нандролон деканоат (ND), в частности, были связаны с несколькими поведенческими расстройствами. Цель этого обзора - обобщить литературу, касающуюся исследований, касающихся воздействия ND на животных моделях, в основном крыс, которые имитируют системы злоупотребления человеком (т. Е. Супрафизиологические дозы). Мы сосредоточились, в частности, на исследованиях, которые исследовали, как ND изменяет функцию и выражение нейрональных сигнальных молекул, которые лежат в основе поведения, тревоги, агрессии, обучения и памяти, репродуктивного поведения, локомоции и вознаграждения.

 

Ключевые слова: деканоат нандролона (ND), анаболические андрогенные стероиды (AAS), неврологические эффекты, беспокойство, агрессия, обучение и память

Идти к:

ВВЕДЕНИЕ

Нандролон входит в класс II анаболических андрогенных стероидов (ААС), который состоит из 19-нор-тестостеронов. В целом, AAS представляет собой широкую и быстро растущую группу синтетических андрогенов, которые используются как клинически, так и незаконно. Нандролон применим в клинической практике, ожогах, лучевой терапии, хирургии, травмах и различных формах анемии [1]. Кроме того, он также использовался для лечения хронических истощающих заболеваний: синдром рассасывания вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) / синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) [2]. Однако из-за его полезных свойств, таких как укрепление тканей, поддержание силы и мышечной массы, либидо и здоровье костей, он стал очень популярен среди спортсменов в их попытках увеличить свою силу, ускорить развитие мышц, способствовать восстановлению и укреплению агрессия [3]. Соединение известно не только среди взрослых, но и подростков из-за его анаболических, мышечных свойств [4-7]. Он считается во всем мире одним из наиболее распространенных AAS [8, 9]. Несмотря на ранее упомянутые желаемые эффекты, существует также много вредных воздействий на центральную нервную систему (ЦНС), которые были изложены в литературе.

 

Структурно нандролон и соединения, принадлежащие к классу II ААС, отличаются от тестостерона в положении С19, где метильная группа (СН3) замещена водородом. Ранее упоминавшаяся замена приводит к полураспадам, выходящим за пределы, внесенные только этерификацией. Этерификация гидроксигруппы (ОН) в положении С17 нандролона с декановой кислотой дает ND [10]. Стоит сказать, что, несмотря на сохранение двойной связи C4-C5 в ND, андрогенная активность соединения снижается у рецептора андрогена по сравнению с дигидротестостероном и является более анаболическим, чем тестостерон [10-12].

 

Химические структуры нандролона деканоата, тестостерона и 5β-дигидротестостерона приведены в

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Были использованы следующие базы данных (с 1980 по январь 2014 г.) Medline, Cochrane Central, Scopus, Web of Science and Science Direct, которые изучали следующие ключевые слова: Nandrolone decanoate (ND), анаболические андрогенные стероиды (AAS), неврологические эффекты, поведение, тревоги, агрессии, обучения, памяти, репродуктивного поведения, локомоции, награды и эндокринной системы. Первые два ключевых слова, ND и AAS, были найдены синхронно и связаны друг с другом по каждому из других ключевых слов. Среди найденных 3084 источников 113 считались подходящими для целей статьи.

 

Идти к:

РЕЗУЛЬТАТЫ

Агрессия

Существует корреляция между введением нандролона деканоата (ND) и агрессивным поведением, на самом деле повышенное агрессивное поведение [13] показано во многих исследованиях, но сообщалось о противоречивых результатах при использовании разных методологических подходов, не влияющих на агрессию [14-18] также.

 

Breuer et al. [14] исследовали влияние на крыс Long-Evans после лечения ND, пропионатом тестостерона или станозололом (5 мг / кг 5 раз в неделю в течение 12 недель), что привело к увеличению агрессивного поведения у крыс, получавших пропионат тестостерона по сравнению с контрольными. Напротив, у крыс, контролируемых ND, и контрольных групп были продемонстрированы аналогичные агрессивные уровни.

 

Выводы Breuer и др. [14] согласуются с Albert et al. [19], которые показали, что как крысы, так и контрольные группы, получавшие ND, подвергались воздействию нескольких боковых атак при проведении конкурентной тестовой ситуации.

 

Макгиннис и др. [16] провели тесты, чтобы выяснить, является ли ААС усиленная агрессия обратимой. Они оценивали агрессию у самцов крыс после выхода из НД, станозолола, пропионата ортестостерона; 5 мг / кг 5 дней в неделю в течение 12 недель. Крысы, получающие ND, демонстрировали подобное агрессивное поведение для контроля. С другой стороны, Long et al. [13] заявили, что крысы Sprague-Dawley, обработанные ND (2 мг / день или 20 мг / неделю в течение 4 недель), показали повышенный уровень агрессии по сравнению с контролем. Расхождения между результатами Long et al. и более поздние исследования [14, 15] не могли быть полностью объяснены, но могут быть отнесены к различиям в штамме крысы (Long-Evans versus Sprague-Dawley) и / или в особых условиях тестирования.

 

Исследования, проведенные впоследствии, не смогли обнаружить агрессию у взрослых или подростков-самцов крыс после введения ND [20, 21]. Однако результаты Long et al. могут быть отнесены к опыту, так как самцы, обработанные надлононом, используемые для этого конкретного исследования, были даны две недели тренировок по борьбе до начала введения ND. Мужчины в других исследованиях не имели прежнего агрессивного опыта.

 

Крысы в ​​McGinnis et al. [15]. Тот факт, что эффект (отсутствие эффекта) ND на межмолекулярную агрессию был реплицирован [14, 15], показывает, что в особых условиях тестирования ND не способствует агрессии у самцов крыс Long-Evans.

Lindqvis et al. [22] вводили крысам с ND ((15 мг / кг) в течение 14 дней) для изучения конкурентной агрессии. Начиная с одной недели после окончательной инъекции ND, крысы Wistar были акклиматизированы в новых клетках и с новыми помощниками в клетке в течение 3 дней. На четвертый день потребление воды было ограничено, и конкурентное агрессивное поведение, продемонстрированное ААС и крысами, обработанными транспортными средствами, было зарегистрировано при введении активного водяного отхода. Базовые уровни потребления воды определяли после теста, когда крысы помещали в отдельные клетки. Базовые уровни употребления алкоголя были одинаковыми среди групп. Однако во время теста крысы, обработанные AAS, проводили больше времени на выпивку. Поэтому трудно интерпретировать эти данные, так как тест проводился через неделю после последнего введения ND и скорость клиренса ND неизвестна.

 

Серия экспериментов была проведена Меллони и его коллегами [23-25] о гонадольно-интактных подростковых мужских хомяках после их обработки коктейлем из ND, тестостерона ципионата и ундецилата болденона. Хомяки, пролеченные в течение 14 дней с помощью AAS, продемонстрировали больше атак и укусов и уменьшенную задержку, чтобы укусить злоумышленника по сравнению с контрольными. Аналогичные результаты наблюдались в последующих исследованиях той же лаборатории на хомяках, обработанных коктейлем AAS в течение 30 дней [26-28].

 

Мужские сирийские хомячки ежедневно обрабатывали комбинацией, содержащей ND, тестостерон ципионат и boldenone undecylenate (2, 2, 1 мг / кг соответственно) либо в подростковом возрасте, либо в зрелом возрасте в течение 14 дней. На следующий день после окончания лечения самцы тестировались как на сексуальное поведение, так и на агонистическое поведение с восприимчивой женщиной или нарушителем-мужчиной соответственно. Взрослые AAS-обработанные мужчины демонстрировали более низкие уровни сексуального поведения и без повышенной агрессивности по сравнению с контролем, тогда как соответствующие подростки-подростки показали значительное увеличение агрессивного и сексуального поведения по сравнению с контролем [29].

 

Для экспериментальных целей крыс стимулировали мягкий хвостовой зажим экспериментатором. Реактивность на такие стимулы тестировали с использованием животных, обработанных ND, и контролей после прекращения периода лечения ND и до шести-восьми недель после этого. Было показано, что животные проявляют повышенную реактивность в отношении воздушных затяжек, боковых проходов и захвата в обоих случаях испытаний. McGinnis et al. экспортировали те же результаты, что и в обеих исследованиях, повышающих реактивность через несколько недель после окончания лечения нандролоном. McGinnis и др. Тестировали поведенческие реакции на хвостовые щипцы через 12 недель после прекращения лечения стероидами и не наблюдали усиленного агрессивного поведения.

 

Rossbach et al. [30] продемонстрировали, что ААС может увеличить возбудительную нейротрансмиссию у взрослых грызунов путем увеличения фосфорилирования глутамата рецептора NMDA, что приводит к увеличению агрессивности, импульсивности и раздражительности у взрослых и подростков-крыс.

Рассмотрено взаимодействие между ND и NMDA-сайтами, а также сигма-рецепторами. Для целей исследования крысам-самцам ежедневно вводили ND в течение 14 дней. Предполагая, что ND может реагировать на мозг через взаимодействие с нейростероидами. В экспериментах по связыванию применяли меченой радиоактивным изотопом [3H] ифенпродил, поскольку он демонстрирует значительное сродство как к NMDA, так и к сигма-рецепторам. Сообщалось, что [3H] ifenprodil связывается с сайтами сигма-1 и сигма-2 и может быть в некоторой степени смещен с обоих сайтов с помощью нейростероидов дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS), прегненолонсульфата (PS) и сульфата преганолона (3a5bS) , Оставшийся [3H] ifenprodil был смещен из сайта сигма-1 с помощью (ю) -SKF 10 047, который является селективным сигма-1-селективным лигандом. Хроническое лечение нандролоном изменяло сродство сигма-1-рецептора к вышеупомянутым нейростероидам, но рецептор сигма-2 оставался неизменным. Кроме того, было отмечено, что субъединица NMDA-рецептора NR2B не подвергалась лечению с помощью ND.

 

Аргинин вазопрессин (AV) был вовлечен в индуцирование агрессивного поведения. Harrison et al. [28] продемонстрировали, что лечение предсезонных мужских хомячков коктейлем, включая ND в течение 30 дней, привело к усилению агрессии по сравнению с контролем. Было также отмечено, что средняя площадь, иннервируемая АВ-иммунореактивными волокнами в переднем гипоталамусе и AV-содержании, была увеличена.

 

Регион, наиболее затронутый выражением агрессивного поведения, является гипоталамусом. N-метил-D-аспартатный рецептор (NMDA), участвующий в индуктивности некоторых видов агрессивного ответа [31]. Уровни экспрессии мРНК субъединицы рецептора NMDA значительно снижаются после 14 дней лечения ААС [32].

 

Согласно Тамаки Т. и др. [33] повышенные уровни адренергических и серотонинергических аминов, стимулированные нандролоном, в гипоталамусе могут приводить к улучшению физической работоспособности, а также агрессивному поведению.

 

Действие андрогена связано с его способностью связывать и активировать специфические андрогенные рецепторы. Было показано, что иммунореактивность вещества P (SP), который является пептидергическим фактором, связанным с усиленной агрессией в нескольких областях мозга, миндалевидной, гипоталамусной, периакустедальной серой области и полосатым течением [34], увеличивается после введения ND. Было также показано, что ND реагирует на систему SP на нескольких уровнях, включая плотность рецепторов, концентрации пептидов и ферментативную обработку [35, 36]. Хроническое лечение НД было связано с воздействием как на опиоидные концентрации, так и на уровни тахикинина в областях мозга, связанных с контролем эмоционального поведения, таких как депрессия, агрессия и награда.

 

Усиленная экспрессия c-fos отмечалась в лимбических областях мозга с использованием систем поведения, стресса и вознаграждения у морской свинки после лечения ND [37]. Уровни гипоталамического вазопрессина повышались, и агрессивная агрессивность была облегчена у подростков мужского сирийского хомячка после повторного лечения ААС [26].

Согласно Carrillo et al. И Fisher et al. [38, 39] воздействие нандролона в подростковом возрасте изменяет нормальную активность глутаматергической системы в латеральной передней гипоталамусе (LAH), области мозга, участвующие в экспрессии агрессивного поведения. Другие исследования [40-42] показали, что нандролон индуцирует агрессию у мышей только при высоких анаболических дозах с помощью экспериментов, проведенных на мышце икроножной мышцы, чувствительной к гормонам.

 

Беспокойство, страх и стресс

Анксиогенные [43] и анксиолитические эффекты [44] были связаны с нандролоном. Коувелас Д. и др. [45] полагают, что хроническое лечение высокими дозами ND индуцирует поведение анксиолитического типа, нарушенную социальную память, возможное пространственное обучение и отзывчивость через активацию центральных андрогенных рецепторов (AR), в то время как приобретение информации остается неизменным. У крыс, которым вводили ND (15 мг / кг подкожно) и флутамид (FL), антагонист AR, снижение тревоги было отменено. Напротив, в предыдущем исследовании, когда FL применяли к гиппокампу, отмечалось повышенное тревожное поведение, возможно, в результате взаимодействия между лекарственным средством и мишенями, отличными от AR [46]. Известно, что взаимодействие ND и FL с AR в областях мозга способствует тревожному поведению, такому как гипоталамус, базальные ганглии, миндалины, перегородки, гиппокампы, моторные ядра в стволе мозга, мозжечке, спинном мозге и коре головного мозга, препятствуя серотонинергическим, глутаматергическим, допаминергическим путям, что может привести к снижению тревоги и ухудшению памяти.

 

С другой стороны, Minkin et al. [43] заметили, что крысы Long-Evans (гонадально неповрежденные или гонадектомизированные) после лечения ND (10 или 50 мг / неделю в течение 8 недель) проводили больше времени по сравнению с контролем на полях открытого поля (т. Е. Тигмотаксис), что повышенный уровень тревоги. Те же результаты были получены Минкином и Мейером, поскольку анксиогенный ответ был вызван у крыс, получавших ND во время открытой полевой задачи.

 

Нандролон усиливает синаптические токи, опосредуемые рецептором ГАМКА в вентромедиальном ядре гипоталамуса, но уменьшает их в области пред-оптики [47]. Эти эффекты зависят от состава субъединицы рецептора GABAA. В дорсомедиальном гипоталамусе блокада и усиление токов, опосредуемых ГАМКА, связаны с анксиогенными ответами [48] и анксиолизом [49] соответственно.

 

Вознаграждение и зависимость

Психостимуляторы, такие как кокаин и d-амфетамин, повышают концентрации внеклеточного дофамина (DA) за счет ингибирования обратного захвата DA-транспортеров [50]. После лечения ND [51, 52] было замечено повышение регуляции DA-транспортеров в caudatum / putamen, что свидетельствует о отражении усиленной активности DA [53]. Эффекты d-амфетамина (0,5 мг / кг за 15 минут до начала теста) на вознаграждение за стимуляцию мозга изучались до и после введения крыс с коктейлем, содержащим ND, ципионатом тестостерона и ундецилатом boldenone undecylenate (2, 2, 1 мг / кг ежедневно в течение 15 недель) [54]. Было высказано предположение, что, хотя ND не оказывает прямого влияния на систему вознаграждения мозга, он потенцирует положительные эффекты амфетамина.

 

Santa Kailanto et al. [55] показывают, что длительные изменения в схемах вознаграждения мозга крыс, связанные с наркотической зависимостью, могут быть получены после лечения ND (20 мг / кг внутримышечно (м.) Через день в течение 10 дней). Высокие концентрации внеклеточного DA и серотонина (5-HT), вызванные кокаином, были ослаблены путем предварительной обработки ND. Изменения, замеченные в DA и 5-HT-системах после лечения ND, по-прежнему сохранялись после значительного длительного периода после прекращения приема.

Kurling S. et al. предполагают, что предварительная обработка ND могла бы модулировать эффекты вознаграждения, вызванные MDMA и амфетаминами. [50, 56]. Считая, что активация дофаминергической нейронной системы в области мезолимбического мозга, как полагают, играет решающую роль в опосредовании связанных с вознаграждением эффектов наркотических средств, результаты, представленные здесь, соответствуют исследованиям, в которых сообщается, что ND имеет способность уменьшаться морфина [57] и изменить некоторые эффекты каннабиноидов при хроническом использовании [58]. Более того, его хроническое введение может привести к тупике субъективных эффектов кокаина у крыс

 

Kurling-Kailanto S. и др. [59] предполагают, что AAS могут производить некоторые изменения в системах вознаграждения головного мозга, которые способствуют поддержанию наркотической зависимости. Реально НД продемонстрировала важное действие в тестируемых дозах, на удовлетворение эффектов кокаина. Было указано, что субхроническая предварительная обработка ND ослабляет дозозависимые поведенческие и нейрохимические результаты острой кокаиновой зависимости. Как поведенческие, так и нейрохимические эффекты ND были очевидны в течение по меньшей мере 28 дней после прекращения лечения.

 

Было предложено несколько возможных механизмов, объясняющих, как ND может реагировать на дофаминергический ответ на кокаин. Активация моноаминоксидазы (MAO) может привести к повышению метаболизма как DA, так и 5-HT. Однако последнее не подтверждается результатами Тиблина и др. [60], поскольку активность МАО не изменялась ND. Предварительная обработка ND также ослабила вызванное кокаином увеличение внеклеточного 5-НТ в зависимости от дозы ядра (NAc).

 

Подводя итог, можно сказать, что доза-зависимость ND ингибирует как отток DA, так и 5-HT в NAc, который вызван кокаином, и снижает кокаин-индуцированные поведенческие эффекты у подопытных животных. Принимая во внимание тот факт, что общий отток как DA, так и 5-HT считается связанным с эффектами, стимулирующими лекарственные средства, стимулирующими стимулятор, он предполагает, что ND может модулировать восхитительные эффекты кокаина.

 

Исследования на животных показали, что ААС может способствовать зависимости, и сообщалось о связи между эффектами ААС и опиоидами [61]. Трудно отличить прямую и косвенную награду AAS, которая приводит к усилению силы у людей. В исследованиях на животных было показано, что награда AAS и спортивные результаты не имеют значения. Хроническое лечение ND у крыс повышало уровни эндогенных опиоидов и их рецепторов в отдельных лимбических областях, включая повышение уровня бета-эндорфина в брюшной тегментальной области (VTA) [62]. Однако мы должны помнить, что, не совпадающие со многими наркотиками злоупотребления, AAS не оказывают острого стимулирования высвобождения дофамина в NAc [63].

 

Обучение, память и трудоемкость

Согласно Магнуссону К. и др. [64], нандролон вводил самцов крыс, обнаруживая нарушение функции памяти, возможно, через диморфингические механизмы в гиппокампе. Гиппокамп - область мозга, связанная с когнитивной функцией, поскольку лимбический мозг связан с несколькими типами функций обучения и памяти. Эта область демонстрирует относительно высокую плотность рецепторов андрогенов у крыс, что предполагает связь между рецептором андрогенов и когнитивной функцией [65-69].

 

Локомоция и физическая активность

McGinnisM Y et al. [70] изучали активность колес и циркадную ритмичность у крыс без гонорала у крыс после лечения тремя различными ААС (станозолол, тестостерон и надролон). Крысы, подвергшиеся воздействию нандролона, показали значительное снижение при работе на колесе, тогда как ни один из AAS не изменял фазовый ответ и циркадные ритмические меры.

 

Влияние нандролона на локомоторную активность является спорным. В некоторых исследованиях было установлено, что нандролон не влияет на локомоцию [71], тогда как другие данные свидетельствуют о том, что крысы, обработанные нандролоном фенилпропионатом, проявляют повышенную выживаемость по сравнению с контролем [72].

 

Влияние ND на эндокринную систему: воздействие на HPAA (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось)

Влияние ND на HPAA было показано в некоторых исследованиях. Отмечено влияние мРНК кортикостерона, адренокортикотропина, проопиомеланокортина, кортикотропина высвобождающего фактора (CRF) и CRF-рецептора 1 (CRF R1) в гипофизе, гипоталамусе и амигдале крыс. Кроме того, наблюдались эффекты ND на адипонектин, инсулин, грелин, лептин и кортикостерон (CORT) и кортикальную серотонинергическую систему (CSS) [73-75].

 

Racca S. et al. [73] оценивали влияние субхронического введения ND (один раз в день в течение 14 дней) на реакцию HPAA и CSS на острое стрессовое напряжение (RS). Острая РС произвела следующие эффекты: увеличение адренокортикотропина (АКТГ) (как в крови, так и в гипофизарных кортикотропах) и CORT (в крови), снижение глюкокортикоидного рецептора (ГР) в гиппокампе и цитозоле гипоталамуса и транслокации GR в ядерной фракции гиппокампа, стимуляция рекомбинации кортикального серотонина и активации цитозолического ERK2 гиппокампа. Сам НД, т. Е. У неквалифицированных крыс, не влиял на эти параметры, помимо повышения цитозольного гиппокампа фосфо-ERK1 / 2 (гиперкальциевой внеклеточной сигнальной киназы) и снижения уровней CORT и ACTH в плазме. Напротив, у пациентов с повышенным риском, вызванным ND, стресс-индуцированной плазмой АКТГ и все другие вышеупомянутые эффекты стресса были предотвращены, кроме прироста плотности клеток гипофизарной АКТГ. Хотя длительные супратерапевтические дозы введения ND у крыс не оказали заметного влияния на активность переносчиков HPAA и серотонина в условиях отсутствия стресса, они могут дерегулировать индуцированный стрессом гормональный каскад, который играет решающую роль в депрессивной психопатологии.

 

Значительное снижение уровней CORT плазмы у крыс после лечения ND (15 мг / кг в течение 14 дней) было отмечено Alsio et al [74]. Снижение экспрессии двух ключевых ферментов, участвующих в синтезе CORT (5a-редуктазы I и 11b-OHase), в надпочечниках крыс, идентифицированных после продолжительной обработки ND, что свидетельствует о том, что хроническое лечение ND может нарушить выделение CORT-адренала, воздействуя на транскрипцию генов в синтезе CORT.

 

Кроме того, лечение нандролоном увеличивало экспрессию HMGCR (стероидные синтезирующие ферменты в надпочечниковой железе) в надпочечниках и снижение уровней экспрессии b3-адренорецептора в жировой ткани. Действительно, нандролон может уменьшать адипонектин посредством прямого воздействия на адипоцит, о чем свидетельствуют эксперименты с клеточной культурой [76].

 

Стоит сказать, что на экспрессию адипонектина влияет плазменный CORT и что приведенные уровни адипонектина в настоящем исследовании могут быть результатом одновременного снижения CORT [77]. Сердечно-сосудистая и метаболическая нездоровость, коррелированная с злоупотреблением ND, опосредуется уменьшенными уровнями адипонектина [78-80], поскольку адипонектин обладает как антиатерогенными, так и антидиабетическими эффектами [81]. Кроме того, сердечно-сосудистые заболевания были связаны с уменьшением циркулирующих уровней адипонектина [82].

 

Schlussman et al. [75] предположил, что после экспериментов с крысами, обработанными ND (45 мг / кг в течение 14 дней или 15 мг / кг ND в течение 3 дней), действие ND на ответ на стресс является дозой и / или зависящим от времени. Снижение циркулирующих уровней CORT через 24 часа после прекращения длительной терапии (14 дней) и значительное увеличение циркулирующих уровней CORT через 1 ч после окончания краткосрочной терапии (3 дня) и возвращение к контрольным уровням 24 часа позже было отмечено. Различия во временном течении ND-эффектов наблюдались на уровнях мРНК различных компонентов HPA. Никаких изменений в уровнях мРНК гипоталамусного CRF, переднего гипофизарного проопиомеланокортина (POMC) или переднего гипофиза CRF R1 не наблюдалось. Однако в хроническом исследовании с ND отмечалось значительное снижение как POMC переднего гипофиза, так и гипоталамического CRF.

Нандролон и нейротрансмиттеры: рецепторы γ-аминомасляной кислоты типа (GABAA)

Исследования показали, что хроническое лечение НД изменяет передачу ГАМКергиков в нервных цепях, которые играют решающую роль в выражении агрессии. ND усиливает синаптические токи, опосредуемые рецептором GABAA в вентромедиальном ядре гипоталамуса, но уменьшает их в области пред-оптики [83].

 

В частности, имело место семантически повышенное высвобождение нейронов из центральной миндалины (CeA), проецирующееся в ядро ​​лонжерона стричевого оконечности (BnST) и опосредуемое рецептором ГАМКА ингибирование, которое нацелено на нейроны BnST. [84] Передача GABAergic в переднем мозге млекопитающих была связана с агрессией [85], репродуктивным поведением, стрессом [88] и выражением тревоги.

 

Влияние ААС на ионные каналы в ЦНС наблюдалось как в социальной изоляции [89], так и при хроническом воздействии ААС [90]. Повышенная экспрессия α5-субъединицы рецептора ГАМКА в областях переднего мозга, связанная с развитием агрессии и тревожности [91] (включая гиппокамп, амигладу, [92] медиальную предфорическую область [93, 94] и лобную кору) [95] было отмечено.

 

Хотя было показано, что AAS изменяют экспрессию рецептора ГАМКА после хронического лечения [94], когда они остро реплицируются, они все модулируют функцию рецептора ГАМКА [96].

 

Выражение гена субъединицы рецептора ГАМКА регулируется как 17b-эстрадиолом [97], так и тестостероном [98], возможно, сигнальными рецепторами, опосредованными ядерным андрогеном и эстрогеном. AAS могут имитировать эти гонадальные стероиды, воздействуя на эти рецепторы [99].

 

Согласно исследованиям, AAS изменяют синтез эндогенных нейростероидов и GABA-синтезирующих ферментов. Такое изменение эндогенных уровней нейростероидов может повлиять на мозг и все виды поведения, связанные с злоупотреблением ААС.

 

5-Гидрокситриптамин (5-НТ) и 5-НТ рецепторы

Серотонинергические, 5-НТ-пути происходят в среднем мозге, ядрах рэпа и иннервируют вентральную тегментальную область, [100] субстанциальную нигру, [83] ядро ​​accumbens и стриатум [101]. Серотонинергическая активность регулирует сексуальное поведение, агрессию, страх, беспокойство и награду [102].

 

Ослабление системы 5-НТ было связано с повышенной агрессией у людей и животных [103, 104].

 

Согласно Kurling S и др. [105] супрафизиологические дозы ND (20 мг / кг) значительно увеличивали концентрации 5-НТ в гиппокампе, гиппокампе и коре головного мозга.

 

Thiblin et al. [60] оценили влияние различных ААС, включая, среди прочего, ND и пропионат тестостерона на крысах Sprague-Dawley. Они обнаружили, что метаболизм 5-НТ (измеренный как отношение 5-НТ к 5-гидроксииндолуксусной кислоте) был увеличен в гиппокампе, но скорость синтеза 5-НТ не была значительно увеличена. Конфликтующие результаты, представленные в более ранних исследованиях, показали, что лечение пропионатом тестостерона приводило к снижению уровня 5-НТ в промежуточном мозге [106] и в гиппокампе [107].

 

Racca S и др. [73] оценили влияние ND на активность HPAA и активности кортикальной серотонинергической системы в ответ на острый сдерживающий эффект (RS). У животных, не подвергнутых стрессовому контролю, не наблюдалось никакого влияния на повторное поглощение 5-НТ, в то время как оно полностью нарушало повышение активности серотонинового транспортера (SERT), вызванное острым РС, вероятно, вследствие вызванного стрессом увеличения 5-НТ уровней в синаптической щели.

Допамин и допамин-рецепторы

Молодые сирийские хомячки, обработанные ААС, вызывали повышенный уровень экспрессии дофамина (DA) и допамина D2 (DA D2R) в переднем гипоталамусе [108, 109]. DA D2Rs чувствительны к андрогенам, а обработка AAS значительно увеличивает экспрессию мРНК D2 в головном мозге [110]. Повышенная иммунная реактивность D2R в гипоталамусе (АГ) была отмечена после лечения ААС у молодых хомяков Риччи и др. [111]. Поскольку активация D2Rs усиливает ингибирование нейронов, повышение экспрессии DA и D2R в AH указывает на то, что гипоталамический DA повышает агрессивность. Другая теория подразумевает механизм дезингибирования для усиления экспрессии агрессивности. Таким образом, блокада D2Rs позволила бы усилить ГАМКергическое ингибирование возбуждающих нейронов AH. Предполагается, что эти D2-ГАМКергические нейроны синапсы на вазопрессин (ВП) нейронах внутри АГ. Кроме того, ранее ГАМК считалась способной модулировать активность VP в AH [112]. Было доказано, что активность гипоталамической активности VP играет решающую роль в контроле агрессии.

 

Опиоиды и опиоидные рецепторы

Изменения в эндогенной опиоидной системе из-за администрации ААС были впервые зарегистрированы в 1995 году [92]. Диорфин B (Dyn B) и met-enkephalin-Arg6Phe7 (MEAP) представляют собой опиоиды, которые служат маркерами для двух генетически различных видов опиоидной пептидной системы.

 

ND поражает как энкефалиновые, так и динорфиновые системы в полосатом теле, AH и periaqueductal gray (PAG). Более того, хроническое введение индуцирует дисбаланс в ядре accumbens (структуры, связанные с механизмами вознаграждения) [113].

 

Идти к:

ВЫВОДЫ

ND может вызывать несколько психологических эффектов, графическое представление представлено на рисунке 22. Многие из эффектов и связанных с ними механизмов подробно объяснены в настоящем обзоре.

Подводя итог, можно сказать, что серотониновая, глутаматная и дофаминовая системы, активация рецепторов ГАМКа и NMDA, а также активация стероидных рецепторов, таких как эстроген, минералокортикоид, прогестерон и глюкокортикоидные рецепторы, могут способствовать изменению описанного поведения.

Розгляньте малюнки також

Не всім дана стаття щось скаже))

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4462037/

Ну и нафига мне эта теория про нандролон ? ). Я ее 7 лет назад изучал.

Где инфа про друзей, которые то еле-еле ходили, то отходили 2 года от нандролона, да так, что аж вспомнить страшно ?

"А из зала мне кричат, - давай подробности" (С), В.Высоцкий ))).

1 гр. в неділю

1 гр. - одна гривня, что ли ? )))

Сокращение единицы измерения "грамм" - "г", ваще то...

[$l@ventiy]

1 гр. - одна гривня, что ли ? )))

Сокращение единицы измерения "грамм" - "г", ваще то...

1гр заметил, а "в неділю" нет))

ти казала у неділю, вколеш 1гр нандролона,

я прийшов, тебе нема....)))

[Дырокол]

и все ж знают про западных качков и их дозировки. Надо же.

Угу. И каждый утверждает, что только он один знает правду )))

 

всегда ж было мнение, что наоборот - теста должно быть раза в 2 выше, чем нандролона

Тоже всегда придерживался такого мнения, но что-то в последнее время всё больше и непонятно от куда всплывает обратная инфа

[Jus]

Ага, а если компот в неделю из нескольких препаратов, например 600 теста (андроген) + 500 трена (андрогенище) - то сколько сюда анаболикоф вальнуть? минимум 2,2 грамма? Это ж глазки повылазят... о__О

[Oleksandr Armstrong]

а сам ты употребляешь анаболические стероиды и какие, если да? Какой курс считаешь приемлемым?

Так я використовував багато чого (диявіл спокусив багато чого попробувати))) добре що тепер я можу протистояти цьому..),але послідній мій курс був 500 мг. тест. Е соло в тиждень розділено на 2 інєкції.

Ви маєте на увазі який мені саме більше сподобався? якщо так, то важко сказати...., один із найкращих був тесто Е+параболан але мінус ... те що ставав зленький і це нагружало мозок....))

На даний момент я рідко відвідую зал і у мене є на це свої обставини......

повернемся до 500 мг. теста соло..., перед новим роком я повернувся із Польщі пропрацювавши там пів року.... дуже виснажився,а саме почав після другого місяця значно схуд..... тягав тєлєжки по 1500 кг........... коли повернувся то був дуже виснажений... того взяв теста і віджив...слідуючий раз без теста не поїду,а то хто його знає що я знову собі знайду)

тест Е надіюсь більше не буду його класти... не люблю даний ефір.... уважаю суст, проп і хочу попробувати ципіонат....

Упевнений у тому що щоб класти щось то з розумом і обов"язково добре відпахувати те все... сон, тренування,харчування.....

Але як мені показалось трохи теста допоможе і при важкій фізичній праці)

[Oleksandr Armstrong]

Тут как-то экспериментировали с оксаной, казалось бы - стероид для девочек. Так вот он в самых обычных дозировках за неделю убивает дугу. Это было видно по анализам. Так что "безопасных" в отношении своей дуги стероидов не бывает просто, и это надо не забывать...

Ось гляньте будь ласка, хороша стаття https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4629627/

Сидить у мене даний препарат, хочу попробувати при певній нагоді....

 

[Главмех]

Так я використовував багато чого (диявіл спокусив багато чого попробувати)))

 

Как я обожаю такое снятие ответственности с себя...

Я аж представляю как хвостатый дядко с рогами копытами и в белом халате уговаривал тебя ....

 

Можно еще как дети говорить: Оно само укоололось :-)

 

А по хорошему, каждый человек сам принимает решение курсить ли, чем и по сколько!

[Oleksandr Armstrong]

Ну и нафига мне эта теория про нандролон ? ). Я ее 7 лет назад изучал.

Где инфа про друзей, которые то еле-еле ходили, то отходили 2 года от нандролона, да так, что аж вспомнить страшно ?

"А из зала мне кричат, - давай подробности" (С), В.Высоцкий ))).

 

1 гр. - одна гривня, что ли ? )))

Сокращение единицы измерения "грамм" - "г", ваще то...

Навіть,якщо людина б лежала під крапельнецею і вмирала кажучи що від нандролона... всерівно б сказали що передознувся аспирином......)))

Я лише висказав свою думку... і не заставляю Вас вірити в неї...

Іноді ми читаємо і бачемо те що хочемо, не зважаюче на те що того там не пише.....)

Вибачте що написав гр.

я погано вчився...))