Гормонозаместительная терапия ГЗТ

[Kryo]

Kryo, ну ты, прямо, герой труда какой-то ))). Видать, крепко тебя волнует тема, раз столько информации лопатишь.

За труды - плюс в карму ).

Единственная просьба, - давать ссылки на авторов и источники, размещаемого в теме материала.

Да сейчас данная тема актуальна, не хочется после 55-60 лет, как многие мужики превратиться в овощ

[OlegRO]

чистый ГЗТ то 250 мг раз в 10-14 дней,

дядя Сережа когда был на Тайских каникула шёл в нехилый рост при 200 болда в неделю, было в его видео

 

[inimak]

Да сейчас данная тема актуальна, не хочется после 55-60 лет, как многие мужики превратиться в овощ

Ну и что мешает после превращения в овощ сесть на гзт и превратиться обратно?

Шучу. Сам на гзт уже три года. Точнее на связке курс-мост. Не, скорее на связке курсик-мостик. ))

[Kryo]

OlegRO правильно выше подметил насчет болденона

есть и интервью с Биллом Робертсом

 

Использование одного анаболического стероида для «более эффективной» ​​заместительной гормональной терапии (ЗГТ)

 

Апрель 14, 2014 By Билл Робертс

 

В: “Я хочу пользоваться минимальным количеством средств для «более эффективной» заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Я бы предпочёл использовать всего одно средство, например, тестостерон, но когда я его ввожу в больших количествах, у меня слишком высоко поднимается уровень эстрадиола. Летрозол мне не подходит, так как количество эстрадиола у меня и так чуть ниже нормы. Кроме того, меня беспокоит вопрос дигидротестостерона. Есть ли у вас решение или мне придётся использовать массу разных средств?”

 

О: Я никогда не слышал, чтобы кто-нибудь, кроме меня, пробовал использовать для того, что вы хотите болденон (Эквипойз), и я никогда не писал об этом никому. Двести-триста миллиграмм какого-либо эфира болденона в неделю даёт хороший эффект в рамках ЗГТ, при этом лишь незначительно повышая уровень эстрогена. Обычно ингибитор ароматазы не требуется.

 

Большинство возможных вариантов одного анаболического стероида либо сильно ароматизируются, либо вообще нет. Когда я говорю «сильно ароматизируются», я имею в виду до такой степени, что доза, достаточно высокая для анаболической эффективности также ароматизируется настолько, что приводит к аномально высокому уровню эстрогена. Тестостерон и Дианабол являются примерами соединений, которые ароматизируются сильно; Примоболан, Мастерон, тренболон, оксандролон, и Анадрол не ароматизируются вообще.

 

Но в вашей ситуации не подойдёт ни одно из этих соединений.

 

Основные соединения, которые ароматизируются, но лишь незначительно – это Дека и болденон. Я вообще не рекомендую Деку, если это единственный используемый стероид, из-за высокой вероятности возникновения побочных эффектов, таких как депрессия и эректильная дисфункция.

 

Что касается моего личного опыта с низкой дозой болденона, то моей целью при использовании его в качестве единственного анаболического стероида было желание узнать, как он действует. Я сделал это исключительно ради получения знаний, а не для достижения конкретной цели, но считаю, что для заместительной гормональной терапии работает он весьма хорошо. Лично я без задних мыслей использовал бы его, если бы мне нужна была ЗГТ.

[Valery]

дядя Сережа когда был на Тайских каникула шёл в нехилый рост при 200 болда в неделю, было в его видео

Да в его видео какой только куйни не было ))).

Когда он шел в рост на тайских каникулах, 200 мг болденона, скорее всего, вообще не при чем были. Главное там - Миронов нихера не делал, отдыхал по полной, спал по 12 часов в день, и жрал, как не в себя ).

Кто не верит - может попробовать, рост массы гарантирую, как страховой полис, 200% ))).

[bartid93]

это когда у него щеки перестали в экран помещаться?))

[Kryo]

ФСГ у мужчин — норма и патология

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) — гонадотропный гормон, участвующий в регуляции функционирования половых желез. Он вырабатывается и секретируется передней долей гипофиза. Уровень его содержания в крови в различные периоды жизни разный.

Показать

Физиологическая роль ФСГ

Действие ФСГ в мужском организме заключается в стимуляции:

• разрастания клеток Сертоли и их функции; тем самым гормон опосредованно стимулирует развитие сперматозоидов и усиливает сперматогенез;
• развития семенных извитых канальцев, составляющих около 90% объема тестикул (яичек), в которых происходит деление, рост и созревание сперматозоидов;
• процесса деления и роста клеток Лейдига (в незначительной степени), секретирующих мужской половой гормон тестостерон;
• освобождения ингибина «В», оказывающего тормозящее влияние на секрецию ФСГ по принципу отрицательной обратной связи — уменьшение выработки сперматозоидов по каким-либо причинам приводит к уменьшению секреции ингибина «В», в результате чего его влияние на гипофиз уменьшается, а это, в свою очередь, приводит к увеличению синтеза и секреции ФСГ, стимулирующего сперматогенез;
• синтеза андрогенсвязывающих белков (АСБ); секреция их в извитые канальцы сопровождается связыванием и переносом этими белками тестостерона.

Клетки Сертоли представляют собой группу однородных неделящихся клеток, расположенных на основной мембране семенных канальцев. Они участвуют в уничтожении погибших клеток, способствуют обеспечению питательными элементами развивающиеся сперматозоиды, синтезируют ингибин «В» и АСБ.

Механизмы нейрогормональной регуляции

Наличие специфической репродуктивной системы организма обусловлено набором хромосом. Ее регуляция осуществляется на нескольких уровнях по типу обратной связи: центральная нервная система (гипоталамус и гипофиз), половые органы, ткани и органы периферического значения, являющиеся мишенями половых гормонов.

Гипоталамус — это центр, объединяющий всю репродуктивную систему. К нему поступает информация от тестикул, от внутренних органов через нервную систему, специфические нейропептиды и нейромедиаторы, а также из внешней среды — посредством коры головного мозга. Эти факторы влияют на концентрацию, интенсивность синтеза и секреции гонадолиберина, или ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон). Последний секретируется гипоталамусом на протяжении 15 минут каждые 1 — 4 часа.

ГнРГ, воздействуя на переднюю долю гипофиза, стимулирует синтез и секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона в таком же прерывистом режиме. ФСГ вступает в связь с клетками Сертоли и Лейдига посредством расположенных на их мембранах специальных рецепторов и индуцирует описанные выше эффекты.

Нормальный уровень содержания в крови ФСГ зависит от возраста. У мальчиков после рождения гормон кратковременно повышается с последующим значительным снижением к полугодовалому возрасту. Очередное повышение уровня ФСГ происходит к моменту начала полового созревания и формирования вторичных половых признаков.

Причины отклонений уровня ФСГ от нормы

Данные лабораторных анализов концентрации ФСГ в крови, произведенных в различных диагностических учреждениях, могут отличаться. Это объясняется особенностями оборудования и техники исследования. Для получения более точных результатов рекомендуется забор 3-х проб крови с получасовым интервалом.

Средние возрастные показатели ФСГ
от 21 года и более 0,96 – 13,5 (мЕд/л)

Снижение содержания ФСГ в крови возможно при:

1. Генетически обусловленных заболеваниях (синдромы Рейфенштейна и Кальмана, крипторхизм).
2. Пониженной гипоталамической или гипофизарной функции, например, при вторичном гипогонадизме, гипоталамо-гипофизарной недостаточности, гипофизарном нанизме.
3. Опухолях головного мозга, сосудисто-мозговой недостаточности и нарушениях мозгового кровообращения, последствиях травмы, воспалительных заболеваний.
4. Опухолях надпочечников и тестикул, сопровождающихся повышенной андрогенной секрецией.
5. Хронических заболеваниях поджелудочной железы и тяжелом течении сахарного диабета.
6. Избыточном содержанием лептина или его дефиците, связанных с избыточной массой тела или, наоборот, с длительным голоданием (см. опыт лечебного голодания).
7. Синдроме малабсорбции (нарушение всасывания в тонком кишечнике питательных ингредиентов, витаминов и минералов).
8. Хронической алкогольной интоксикации и интоксикации солями тяжелых металлов, влиянии повышенного радиоактивного фона и токов СВЧ.
9. Длительном применении глюкокортикоидов, анаболиков и противосудорожных средств.
10. Депрессивных состояниях и частых стрессах.

Повышение уровня ФСГ встречается при:

1. Синдроме Шерешевского-Тернера у мужчин и синдроме Клайнфельтера.
2. Первичном гипогонадизме.
3. Хронической печеночной или почечной недостаточности.
4. Хронических обструктивных заболеваниях легких.
5. Снижении функции простаты, варикоцеле, орхоэпидидимите.
6. Кастрации, связанной с опухолью или травмой.

Лабораторное тестирование ФСГ имеет значение для проведения диагностики преждевременного детского полового развития или, наоборот, его задержки, мужского бесплодия, определения эффективности проводимой терапии.

ЛГ у мужчин — норма и патология

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) совместно с фолликулостимулирующим (ФСГ) и хорионическим гонадотропином составляет группу гонадотропных гормонов. Она представляет собой биологические вещества, принимающие участие в регуляции функции половых желез. Клетки, на которые воздействует ЛГ, а также уровень содержания его в крови у мужчин и женщин отличаются.

Показать

До 20 лет < 5,3 (мЕд/л)
20-70 лет от 1,14 до 8,5-9,3 (мЕд/л)
Старше 70 лет 3,1-3,5 (мЕд/л)

Синтез ЛГ и его роль в организме

Лютеинизирующий гормон — это сложный гликопротеидный комплекс, вырабатываемый передней долей гипофиза. Свою гормональную функцию он осуществляет посредством специфических рецепторов, расположенных на мембране половых клеток-мишеней, представленных у мужчин клетками Лейдига. Последние являются составной частью ткани яичек и продуцируют тестостерон (мужской половой гормон), влияющий на дифференцировку и развитие половых органов, поведенческие и психологические половые различия, эректильную и репродуктивную функции, потовые железы, развитие скелетной мускулатуры и миокарда, содержание в крови липопротеидов и т. д. Таким образом, ЛГ опосредованно регулирует многие процессы в мужском организме.

В нервных клетках гипоталамической области головного мозга синтезируется гонадолиберин, или рилизинг-гормон, вбрасываемый в кровь определенными порциями в пульсирующем ритме. Он, воздействуя на гипофиз, стимулирует синтез ЛГ, осуществляя контроль над мужской репродуктивной и сексуальной функцией. ЛГ поступает в кровь в соответствующем гонадолиберину ритме. Функция гипоталамуса, в свою очередь, зависит от сигналов из центральной нервной системы, а также от обратной отрицательной гормональной связи с яичками посредством тестостерона: повышение уровня последнего в крови приводит к снижению амплитуды пульсирующего синтеза рилизинг-фактора и наоборот.

Причины изменений синтеза ЛГ

Таким образом, нейрогуморальную регуляцию синтеза ЛГ отражает следующая упрощенная схема:

Структуры головного мозга → гипоталамус (рилизинг-фактор) → передняя доля гипофиза (ЛГ) → яички (тестостерон) → → гипоталамус.

Факторы, влияющие на одно из этих звеньев, изменяют продукцию лютеинизирующего гормона. Физиологические колебания уровня гормона в крови зависят от:

• психологического состояния и возраста;
• сезона и средней температуры воздуха — максимальные уровни гормона отмечаются в июне и июле, минимальные — осенью и зимой, что иногда служит причиной сексуальных расстройств;
• времени суток — максимальное количество ЛГ в крови содержится утром, после чего концентрация его медленно снижается и к ночи достигает минимума.

Увеличение содержания гормона в крови происходит при:

1. Недостаточном синтезе тестостерона, в результате чего снимается его тормозящее влияние на гипоталамус. Это происходит при первичном гипогонадизме, воспалительных процессах яичек (орхит), их травматических повреждениях и опухолях.
2. Гонадотропин-секретирующих опухолях и аденоме гипофиза, травмах головы и воспалительных заболеваниях оболочек мозга.
3. Сниженной функции щитовидной железы.
4. Генетических заболеваниях (синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера у мужчин).
5. Хронической почечно-печеночной или надпочечниковой недостаточности.
6. Стрессовом состоянии и длительных тяжелых физических нагрузках.
7. Хронических воспалительных процессах в легких.
8. Ожирении, голодании, дисфункции поджелудочной железы и кишечника, сопровождающейся нарушением всасывания.
9. Алкоголизме и длительном применении антидепрессантов и психотропных препаратов.

Основные причины снижения уровня ЛГ:

1. Заболевания головного мозга, опухоли, рентгеновское облучение, нарушения кровообращения в области гипоталамуса или гипофиза, сопровождающиеся снижением их гормональной функции.
2. Повышенная функция щитовидной железы, андрогенпродуцирующая опухоль надпочечников.
3. Вторичный гипогонадизм, генетические заболевания и пороки развития (синдром Кальмана, синдром Рейфенштейна, гипофизарный нанизм, крипторхизм).
4. Анорексия неврогенной этиологии — расстройство питания, связанное с желанием снизить массу тела.
5. Длительные психологические нагрузки и часто повторяющиеся стрессовые состояния.
6. Прием андрогенных, глюкокортикостероидных, противосудорожных препаратов и анаболических стероидов.

При диагностике состояний, сопровождаемых уменьшением продукции ЛГ, его содержание исследуется в 3-х пробах крови, взятых с получасовым интервалом.

Лабораторные исследования содержания лютеинизирующего гормона в крови мужчин позволяют проводить дифференциальную диагностику и лечение отдельных гормональных заболеваний, а также решать некоторые вопросы бесплодия.

[Kryo]

Метаболизм тестостерона в организме

Основная часть тестостерона (около 57%), поступающая в кровь, связывается с транспортным белком – глобулин, связывающий половые стероиды (ГСПС). Поскольку связь тестостерона с ГСПС очень сильная, что мешает его проникновению в андроген-чувствительные клетки и поэтому он не обладает биологической активностью.

Остальная часть тестостерона (около 43%), является биологически доступной формой андрогена. Биологически доступный тестостерон подразделяется на два вида:

• Тестостерон, связанный с альбумином (примерно 40%);
• Свободный тестостерон (примерно 3%).

Биодоступный тестостерон = Т, связанный с альбумином + Т свободный.

Показать

Связь тестостерона и альбумина намного слабее, чем связь с ГСПС, поэтому данная связь может легко разрушаться, в связи с чем, тестостерон, связанный с альбумином, считают биологически активным.

Максимальной биологической активностью обладает свободный тестостерон. Именно данная форма тестостерона, вместе с тестостероном, связанным с альбумином, оказывает биологическое воздействие на организм мужчины.

Выделяют три основных пути метаболизма (превращения) тестостерона в организме:

1. Усиление биологической активности – превращение тестостерона в более активный метаболит. Под действием 5α-редуктазы в органах репродуктивной системы (предстательная железа, придаток яичка, семенные пузырьки, кожа) тестостерон превращается в наиболее активную свою фракцию – дигидротестостерон. По своей андрогенной активности дигидротестостерон в 2,5 раза превосходит тестостерон.
2. Изменение биологической активности – превращение тестостерона под действием ароматазы в эстрадиол – наиболее биологически активный женский половой гормон (эстроген). Данное превращение происходит преимущественно в молочной железе, жировой ткани, головном мозге, мышечной ткани. Поскольку эстрогены являются женскими половыми гормонами, они необходимы мужскому организму лишь в нормальном (не патологическом) кол-ве. Повышенное же кол-во эстрогенов у мужчины, может провоцировать феминизацию (см. подробнее о роли эстрогенов в организме мужчины).
3. Ослабление биологической активности – превращение тестостерона в менее активные фракции. Под действием 5β-редуктазы происходит превращение тестостерона в андростерон (в сравнении с тестостероном обладает 68% от его первоначальной андрогенной активности) и этиохоланолон (не обладает андрогенной активностью).

Метаболическим превращениям подвергается только биологически доступная форма тестостерона, т.е. свободный и связанный с альбумином тестостерон. Через мочеполовую выделительную систему выводятся вместе с мочой в виде андростерона и этиохоланолона около половины продуцируемого тестостерона.

Рис. 1 — Изменение активности тестостерона в результате метаболических превращений (в скобках указана андрогенная активность каждого из стероидов; активность тестостерона принята за 100).

Метаболизм тестостерона во многом зависит от функции печени, т.к. основные метаболические превращения происходят в клетках печени (гепатоцитах), составляющих основную часть ее массы (60-80%).
В большинстве тканей, имеющих рецепторы андрогенов, тестостерон под действием 5α-редуктазы превращается в наиболее активный андроген – дигидротестостерон, который обеспечивает биологическую активность тестостерона.

Источники:
Дедов И.И. «Возрастной андрогенный дефицит у мужчин».
Розен В.Б. «Основы эндокринологии – Учебник».

[Kryo]

Синтез тестостерона в организме мужчины

Андрогены в мужском организме по своему происхождению подразделяются на надпочечниковые и тестикулярные (табл. 1).

Таблица 1 – Источники андрогенов у мужчин

Тестикулы (95-98%)	Надпочечники (3-5%)
Тестостерон	Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)	Дигидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С)
Андростерон	Андростендион

Показать

Синтез андрогенов надпочечниками

Надпочечниковые андрогены способны превращаться в тестостерон. Однако их вклад в общий гормональный фон мужчины не столь значителен, как андрогенные эффекты тестостерона, секретируемого тестикулами.

Впервые секреция надпочечниковых андрогенов возрастает в возрасте 7-8 лет и продолжает увеличиваться до середины полового созревания. Ведущая роль в активации секреции надпочечниковых андрогенов отводится адренокортикотропному гормону (АКТГ, кортикотропин), вырабатывающегося клетками передней доли гипофиза.

Синтез тестостерона в яичках

Яички взрослого мужчины синтезируют тестостерон (от 5 до 12 мг/сут), а также более слабые андрогены. В яичках также синтезируется небольшое кол-во дигидротестостерона (ДГТ) и эстрогена.

Тестостерон синтезируется из холестерина в клетках Лейдига. Контроль уровня секреции андрогенов происходит за счет обратной связи и контролируется гипоталамо-гипофизарной системой.

Гипоталамо-гипофизарная система и андрогены

В запуске секреции тестостерона яичками участвуют следующие гормоны:

• Гонадотропин-релизинг гормон (ГнРГ);
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ);
• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).

ГнРГ секретируется в гипоталамусе, и ответственен за контроль импульсивной секреции гонадотропинов. Гонадотропины – ЛГ и ФСГ, в свою очередь стимулируют выработку андрогенов и сперматогенез яичками. ЛГ ответственен за регулировку синтеза половых гормонов клетками Лейдига, а ФСГ индуцирует процессы созревания сперматозоидов, а также усиливает стимуляцию клеток Лейдига по отношению к ЛГ, посредствам увеличения ЛГ-рецепторов на мембранах клеток.

Интенсивность выделения гонадотропинов по принципу отрицательной обратной связи зависит от уровня тестостерона и ингибина. Известно, что тестостерон подавляет секрецию ЛГ, а ингибин является ингибитором секреции ФСГ. Это объясняет, почему одним из побочных эффектов заместительной терапии гормональными препаратами у мужчин, а также применение данных препаратов в бодибилдинге, является подавление секреции собственного тестостерона, и при длительном применении вызывает уменьшение яичек в размере, ввиду временного угнетения их функций.

Существует предположение, что в механизме ингибирующего влияния тестостерона на ЛГ участвует не сам тестостерон, а другие стероиды, в которые он трансформируется, например ДГТ и эстрадиол – наиболее активный женский половой гормон. Доказано, что ингибирующее свойство эстрадиола на ЛГ, превосходит ингибирующее свойство тестостерона на ЛГ. Такое положение определяет снижение половых гормонов при ожирении мужчин, связанное с повышенной ароматизацией андрогенов в эстрогены (см. подробнее об ожирении и тестостероне). Ингибирующее свойство эстрогенов по отношению к ФСГ проявляется еще в большей степени, чем к ЛГ.

Для поддержания стероидогенной активности в клетках Лейдига в присутствие ЛГ необходим еще один гормон гипофиза – пролактин. Он ответственен за увеличение число рецепторов ЛГ. Однако это касается только нормального его уровня – при повышенном уровне пролактина угнетается секреторная функция клеток Лейдига. Постоянно повышенный пролактин в плазме крови рассматривается как гиперпролактинемия у мужчин.

Поскольку секреция гонадотропинов имеет импульсивный характер, с наибольшим пиком в утренние часы, то и максимальный уровень тестостерона приходится на 6:00-8:00 часов утра, постепенно снижаясь в течение дня и достигая своего минимума к 20:00-22:00 часам.

[Kryo]

Лечение эректильной дисфункции при андрогенодефиците

Если у мужчины наблюдается нарушение половой функции, обусловленное андрогенным дефицитом, а также эректильная дисфункция (ЭД), лечение необходимо начинать с нормализации уровня тестостерона. Нормализация уровня андрогенов путем назначения гормональных препаратов (например, тестостерона ундеканоата), позволяет значительно повысить эффективность применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) и результаты терапии ЭД.

Показать

Влияние тестостерона на эректильную функцию

В некоторых научных работах также демонстрируется влияние тестостерона на эректильную функцию: после восстановления уровня тестостерона наблюдался достоверно лучший ответ на терапию Силденафилом (100 мг) по сравнению с мужчинами, принимавшими Силденафил и плацебо (рис. 1).

Рис. 1 — Изменение эректильной функции (оценка по шкале МИЭФ-5) у мужчин с гипогонадизмом, получающих терапию Силденафилом и плацебо (1-я группа) и Силденафилом и Тестогелем (2-я группа) (по материалам Shabsigh R. et al, 2004).

При неэффективности монотерапии, направленной на устранение адрогенодефицита, по отношению к нормализации половой функции, целесообразно комбинирование гормональной терапии с приемом вазоактивных препаратов. Применение вазоактивных препаратов рекомендуется начинать не раньше, чем через 1-1,5 мес. после восстановления нормального уровня тестостерона. Такая последовательность лечения обусловлена ролью тестостерона, как главного катализатора сексуального возбуждения — первого и главного этапа в возникновении эрекции. К тому же, по последним данным, андрогены участвуют в процессе поддержания выработки оксида азота (NO2), который необходим для возникновения эрекции.

Таким образом, обязательным условием эффективности ингибиторов ФДЭ-5 является нормальный гормональный фон мужчины, т. е. отсутствие андрогенного дефицита.

Современные представления медицины указывают на то, что тестостерон способен оказывает непосредственное влияние на структуру кавернозных тел и нервов. Это подтверждается экспериментом над животными, когда кастрация приводила к изменению структуры кавернозных нервов.

Ряд исследований подтвердили, что снижение уровня андрогенов провоцирует повышенное отложение жировых клеток в кавернозных телах. Это препятствует механизму запуска эрекции ввиду возникновения венозной недостаточности, снижения притока крови и эластичности кавернозных тканей.

Несмотря на немногочисленные наблюдения, уже сейчас можно утверждать, что лечение ЭД у пациентов с гипогонадизмом препаратами тестостерона ведет к нормализации структуры кавернозных тел, улучшению притока крови и устранению венозной недостаточности, и, в результате, восстановлению эрекции или повышению эффективности ингибиторов ФДЭ-5. Монотерапия ингибиторами ФДЭ-5 в таких случаях неэффективна.

Заместительная терапия тестостероном восстанавливает структуру кавернозных тел, улучшает приток крови и устраняет венозную недостаточность.

Низкий уровень тестостерона играет важную роль в возникновении ЭД:

• уменьшение расслабления гладкомышечных клеток кавернозной ткани;
• снижение выработки NO2;
• увеличение апоптоза гладкомышечных клеток;
• увеличение количества адипоцитов;
• уменьшение полового влечения.

Поскольку терапия вазоактивными препаратами носит симптоматический характер, т. е. направлена на устранение симптомов заболевания и не устраняет факторы, вызывающие нарушение эрекции, их относят к препаратам второго типа в лечении эректильной дисфункции у мужчин с андрогенным дефицитом. Хотя в последнее время появляются новые данные о лечебном действии Виагры — наиболее популярного представителе класса ингибиторов ФДЭ-5, при назначении ежедневно на ночь в курсовом режиме не менее 1 мес.

Из вазоактивных препаратов, влияющих на возникновение эрекции, отдают предпочтение ингибиторам фосфодиэстеразы 5 типа (Виагра, Сиалис, Левитра) как препаратам, имеющим достаточно высокую эффективность (70-80% в зависимости от основного и сопутствующих заболеваний), не снижающуюся при длительном применении. Сохранение эффективности и безопасности вазоактивных препаратов при длительном применении, является крайне важным, поскольку симптоматический характер терапии при органических формах ЭД предполагает их постоянный (пожизненный) прием.

Виагра и Сиалис являются на сегодняшний день препаратами, показавшими свою эффективность в комбинированной терапии с андрогенами. Для понимания механизма действия ингибиторов ФДЭ-5, а также роли тестостерона в развитии их эффекта и возможной неэффективности при снижении содержания тестостерона, необходимо знание механизма эрекции.

Механизм возникновения эрекции

Эрекция — сосудистая реакция, возникающая в ответ на сексуальную стимуляцию. В сложном механизме возникновения эрекции значительная роль отводится оксиду азота, который выделяется из нервных и эндотелиальных клеток в ответ на сексуальное возбуждение. В дальнейшем оксид азота диффундирует через мембрану гладкомышечных клеток и увеличивает активность гуанилатциклазы, в результате чего стимулируется выработка цГМФ в тканях полового члена. ЦГМФ является внутриклеточным мессенджером, влияющим на снижение цитозольного кальция, стимулирующего сократительные процессы. Конечным результатом действия оксида азота является расслабление гладких мышц и увеличение артериального притока.

Разрушение цГМФ происходит под действием специфичного для кавернозной ткани фермента — фосфодиэстеразы 5 типа. Ингибиторы ФДЭ-5 проявляют свое действие за счет усиления эффекта оксида азота, выделяющегося в ответ на сексуальную стимуляцию.

Таким образом, ингибиторы ФДЭ-5 являются не стимуляторами, а модуляторами эрекции, поскольку они способствуют лишь усилению физиологических процессов, направленных на возникновение и поддержание эрекции в ответ на сексуальную стимуляцию. В отсутствие сексуального возбуждения, наблюдаемого при снижении половых гормонов, назначение ингибиторов ФДЭ-5 не целесообразно, поскольку не произойдет «запуска» механизма возникновения эрекции, приводящего к высвобождению NO, повышению содержания цГМФ, концентрацию которого поддерживают ингибиторы ФДЭ-5, т. е. не будет точки приложения для действия препарата.

В заключение

В последнее время наблюдается улучшение прогноза в лечении эректильной дисфункции у большинства пациентов. Связано это в первую очередь с внедрением современных препаратов, направленных не на устранение симптомов (симптоматическое лечение), а на терапию причин, вызвавших недуг (патогенетическое лечение). В случае с ЭД патогенетическое лечение направлено на устранение эндотелиальной дисфункции, которая составляет основу любых форм органических нарушений эректильной функции.

К таким препаратам, прежде всего, относят ингибиторы ФДЭ-5 и препараты, содержащие аналоги мужского гормона тестостерона, позволяющие нормализовать уровень андрогенов и обеспечить хорошую терапевтическую базу для лечения ингибиторами ФДЭ-5.

Длительный курсовой режим приема ингибиторов ФДЭ-5 является новой практикой в лечении ЭД, поскольку ранее данные препараты рекомендовались к применению во время непосредственной близости сексуального контакта. Терапевтическое действие при такой схеме лечения осуществляется за счет улучшения функции эндотелия, и позволяет в ряде случаев приводит к полной нормализации половой функции, и последующему отказу от применения препаратов.

Источники:

Дедов И.И., Калинченко С.Ю., «Возрастной андрогенный дефицит», 2006
Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., «Практическая андрология», 2009