Перейти к содержанию

Гормонозаместительная терапия ГЗТ


Рекомендуемые сообщения

Опубликовано

диссертация :Laie_100:

Взаимосвязь между снижением уровня тестостерона и нарушениями липидного обмена у мужчин с ишемической болезнью сердца

Актуальность проблемы

Показать
Известно, что у женщин до наступления менопаузы сердечнососудистые заболевания встречаются значительно реже, чем у мужчин в возрасте до 50 лет [british Heart Foundation Statistics Database, 1996]. По мнению Dick Р. и соавт. [2005] половая принадлежность является важным прогностическим фактором у пациентов с атеросклерозом. По данным японских исследователей, 82,3% фатальных инфарктов приходится на долю мужчин и только 17,7% - на долю женщин [Hirobe К.,2005]. К настоящему времени выявлена группа "классических" факторов риска развития атеросклероза - это мужской пол, возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперлипидемия, а также ряд других факторов, таких как повышенный уровень инсулина, фибриногена, VII фактора свертывания крови, ингибитора активатора плазминогена 1 и др. В то же время активно продолжается поиск новых факторов, способствующих развитию атеросклероза, среди которых большое внимание уделяется возрастным гормональным изменениям, возможно влияющим на половые различия в структуре и тяжести течения сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Заместительная терапия андрогенами имеет уже 60 летнюю историю, благодаря Thomas Н.В., Hill R.T., которые в 1940 году впервые успешно применили тестостерона пропионат для лечения андрогенной недостаточности у мужчин, а классическими показаниями к ее применению уже долгое время остаются врожденный гипогонадизм, однако, в последнее время ЗГТ приобретает всё большую популярность для лечения синдрома PADAM (частичный андрогенный дефицит пожилых мужчин). В последнее время для описания синдрома PADAM используется термин age-related hypogonadism (возрастной гипогонадизм) согласно данным массачусетского исследования старения у мужчин (MMAS) для мужчин всех возрастов.

 

Отмечено, что после 30-40 лет уровень тестостерона снижается примерно на 1-2% в год [stelator, 2000]. У мужчин в возрасте 80 лет уровень тестостерона составляет в среднем около 40 % от уровня гормона в 25-летнем возрасте. У мужчин с хроническими сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца) уровень тестостерона на 1015% ниже, чем у здоровых людей того же возраста.

 

Заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона не только улучшает половую функцию мужчин, но так же положительно влияет на течение многих соматических заболевании, в частности сердечно-сосудистых, которые занимают лидирующее место среди причин мужской смертности на территории РФ и всего мира. Россия на данный момент занимает первое место среди стран Европы по уровню смертности от ССЗ. Статистика сердечно-сосудистой смертности по России представляет собой следующее: из каждых 100 тысяч человек только от инфаркта миокарда ежегодно умирает 330 мужчин и 154 женщин, от инсультов - 204 мужчин и 151 женщин.

 

Длительная и укоренившаяся вера в то, что андрогены, в частности тестостерон, ухудшают состояние сердечно-сосудистой системы основанная на эпидемиологической ассоциации между мужским полом и более ранним и частым возникновением ССЗ, и сведениями о том, что продолжительность жизни мужчин в среднем на 8 лет меньше, чем женщин. [Lerner & Kannel, 1986, Assmann G, Cullen P, Jossa F, Lewis B, Mancini M, 1999], практически до настоящего времени сдерживала не только назначение ЗГТ мужчинам с ИБС и гипогонадизмом, но и проведение исследований в этой области.

 

Представления о негативном влиянии андрогенов на ССС основывались в том числе и на данных о том, что у мальчиков в пубертатном периоде наблюдается снижение уровня антиатерогенных ЛВП при одновременном повышении уровня ТГ и ЛНП, и аналогичных изменениях липидного спектра при лечении юношей с задержкой полового развития эфирами тестостерона [Carón Р., 1989; Santner S.J., 1998; Kirkland R.T., 1987]. У женщин с гирсутизмом и гиперандрогенемией также выявлено преобладание атерогенных фракций липопротеинов в сыворотке крови [Vermeulen А., 2001].

 

С другой стороны, еще в первой половине прошлого века появились сообщения о способности тестостерона повышать толерантность к физическим нагрузкам и уменьшать выраженность клинических проявлений ИБС у мужчин [Walker Т.С., 1942; Lesser M, 1946; Агалецкая A.M., Вартапевов Б.А., 1946]. Российскими учеными в начале прошлого века было показано*, что АГ чаще развивается у мужчин со снижением половой функции [С.И.Карчикян, 1930], а введение тестостерона оказывает выраженное гипотензивное действие [Т.Т.Глухенький, 1946]. Улучшение коронарного кровотока и уменьшение ишемии миокарда у пациентов с ИБС отмечали после введения тестостерона Webb С.М. (1999), Rosano G.M. (1999), English К. (2000). Более того, установлена связь между сниженными уровнями сывороточного тестостерона, эстрона, свободного инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) и толщиной комплекса интима-медия [Van den Beld A.W., Bots M.L., 2003]. Похожие результаты были получены в исследовании Hak А.Е. и соавт.(2002), которые обнаружили отрицательную связь между уровнем эндогенного тестостерона и степенью поражения и прогрессировать атеросклероза аорты у мужчин.

 

При проведении исследований, имевших целыо изучение влияния экзогенного тестостерона на липидный состав крови, были получены весьма противоречивые результаты - от отсутствия изменений или уменьшения антиатерогенных и атерогенных липопротеинов до их увеличения [Meriggiola М.С., 1995; Zgliczynski S., 1996; Ozata M., 1996; Sih R., 1997; Snyder P., 2001]. Вполне вероятно, что существенное значение имеет уровень тестостерона плазмы, достигнутый во время лечения. Так, в ходе исследований по применению андрогенов у эугонадных пациентов с достижением супрафизиологических концентраций (что имеет место у спортсменов, использующих анаболики, мужчин на фоне контрацепции высокими дозами тестостерона) было получено снижение уровня ЛВП [Marcovina S.M., 1996; Zmuda J.M., 1996]. У мужчин с медикаментозным гипогонадизмом, вызванным введением агонистов гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ), отмечалось одновременное повышение ЛВП и ЛНП (а), то есть про- и антиатерогенный эффект сразу. Введение на этом фоне препаратов тестостерона приводило к восстановлению уровня ЛНП [bagatel C.J., 1992; Von Eckardstein А., 1997].

 

Таким образом, отношение к эффектам андрогенов на сердечнососудистую систему остается во многом двойственным и не до конца понятным, что свидетельствует об актуальности изучения влияния половых гормонов на состояние сердечно-сосудистой системы у мужчин.

 

Кроме того, не вызывает сомнений факт, что на сегодняшний день центральное место в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний занимает современная липидснижающая терапия, в основе которой лежит назначение статинов. Однако до настоящего времени оценка изменения гормонального профиля на фоне лечения статинами не проводилась, так же как и не изучалась взаимосвязь изменения уровня половых гормонов с изменениями в липидном спектре у больных ИБС.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Показать
Целью исследования является определение распространенности андрогенного дефицита у мужчин и влияния липидснижающей и гормонозаместительной терапии на липидный, профиль, а также показатели углеводного и жирового обмена у мужчин с ИБС.

 

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

 

1. Изучить секрецию половых гормонов у мужчин с ИБС.

 

2. Определить влияние заместительной гормональной терапии на содержание андрогенов, показатели липидного профиля и другие факторы риска ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин.

 

3. Оценить эффект статинов на показатели липидного профиля и андрогенный статус у мужчин с ИБС.

 

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

 

Показать
1. У мужчин с ИБС в 61,17 % случаев отмечается снижение содержания тестостерона.

 

2. У мужчин с возрастным андрогенным дефицитом в 82,92 % случаев отмечается нарушения липидного обмена.

 

3. Терапия хорионическим гонадотропином, повышающая секрецию тестостерона оказывает позитивное действие на липидный обмен у пациентов с дислипидемией и ИБС, и у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом без ИБС.

 

4. Низкий уровень тестостерона снижает эффективность статинов при лечении дислипидемии у мужчин.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

 

Показать
Проведено исследование гормонального статуса у мужчин ИБС, показавшее высокую распространенность дефицита тестостерона. Изучено влияние ЗГТ на липидный профиль, антропометрические показатели и углеводный обмен у мужчин с ИБС. Выявлена связь между низким уровнем тестостерона и факторами риска ИБС (дислипидемия, абдоминальное ожирение, нарушение углеводного обмена). Показана роль дефицита андрогенов в снижении эффективности статинов в лечении дислипидемии у пациентов с ИБС.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

 

Показать
Показана эффективность терапии, направленной на нормализацию тестостерона у мужчин с ИБС и андрогенным дефицитом, в отношении улучшения показателей липидного и углеводного обменов, а также ее позитивное влияние на абдоминальное ожирение, что позволит более широко использовать данный метод терапии в лечении мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Показана необходимость нормализации уровня тестостерона у пациентов с ИБС и дислипидемией для повышения эффективности гиполипидемической терапии статинами.

 

ВНЕДРЕНИЕ

 

Показать
Основные положения и результаты исследования внедрены в практику обследования и ведения больных в Эндокринологическом научном центре, городской клинической больнице № 51 города Москвы и используются в научно-педагогической работе на кафедре клинической фармакологии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

 

Показать
Материалы диссертации обсуждены на III Конференции молодых ученых России с международным участием (Москва, январь, 2004), 4 Мировом Конгрессе по изучению проблем старения у мужчин (Прага, февраль, 2004), 12 международном эндокринологическом конгрессе (Лиссабон, сентябрь, 2004), 2-ой Всероссийской конференции Мужское здоровье (Москва, октябрь 2005) и на совместном заседании сотрудников кафедры клинической фармакологии МГМСУ, отделения андрологии и урологии ГУ ЭНЦ РАМН и врачей ГКБ №50, №51 и №81 Департамента здравоохранения города Москвы 17 июня 2005 года.

 

 

 

ВЫВОДЫ

 

1. Распространенность возрастного андрогенного дефицита у мужчин с ИБС крайне высока и составляет 61,17 %.

 

2. Терапия, направленная на нормализацию содержания тестостерона ведет к достоверному улучшению показателей липидного обмена, а именно снижению уровня общего холестерина, триглицеридов и ЛНП в виде монотерапии у больных с возрастным андрогенным дефицитом и повышает эффективность гиполипидемической терапии статинами у больных ИБС.

 

3. Терапия, направленная на нормализацию содержания тестостерона достоверно улучшает показатели углеводного обмена и уменьшает выраженность абдоминального ожирения у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом и ИБС.

 

4. Гиполипидемическая терапия статинами (Зокор) ведет к достоверному снижению общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, но не оказывает достоверного влияния на антропометрические показатели и показатели углеводного обмена.

 

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

 

Показать
  1. Учитывая высокую распространенность андрогенного дефицита при ИБС, у всех мужчин с ИБС целесообразно определять уровень тестостерона.
  2. Учитывая высокую распространенность дислипидемии у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом, у всех подобных пациентов необходимо определять липидный спектр крови.
  3. У больных ИБС, гиперлипидемией и андрогенным дефицитом терапию статинами целесообразно сочетать с лечением, направленным на нормализацию уровня тестостерона, что позволяет добиться лучшего эффекта в отношении показателей липидного спектра, углеводного обмена, антропометрических показателей.

 

 

  • Ответов 1.4 тыс
  • Создана
  • Последний ответ

Топ авторов темы

  • Outlawif

    184

  • OlegRO

    76

  • Kryo

    76

  • Orvex

    70

Топ авторов темы

  • Outlawif

    Outlawif 184 публикации

  • OlegRO

    OlegRO 76 публикаций

  • Kryo

    Kryo 76 публикаций

  • Orvex

    Orvex 70 публикаций

Опубликовано
Диагностика и терапия возрастного дефицита андрогенов у мужчин – мультидисциплинарная проблема

15.01.2016
В.В. Борисов

Согласно определению Всемирной организации здравоохранения здоровье – это физическое, психическое и социальное благополучие. В его основе постоянное равновесие организма и окружающей среды во взаимодействии разнонаправленных биологических, психических и социальных факторов. Важную роль в этом играют эндокринные механизмы, в организме мужчины – это мужские половые гормоны и, прежде всего, тестостерон. Тестостерон – основной мужской половой гормон, обеспечивающий жизненно важное поддержание многих функций мужского организма, поскольку он оказывает биологическое действие на большинство его тканей и органов. Классические эффекты тестостерона (И.И. Дедов, С.Ю. Калинченко, 2006) включают андрогенные, анаболические, антигонадотропный, репродуктивный, психофизиологический и гемопоэтический. Андрогенные эффекты – это рост и развитие половых органов, проявление вторичных половых признаков, сексуальная и, в частности, эректильная функция. Анаболические эффекты включают поддержание мышечной массы, плотности костной ткани, синтез органоспецифических белков в почках, печени, сальных и потовых железах. Недостаток тестостерона ведет к торможению красного ростка кроветворения и развитию гипохромной анемии. Обеспечение физиологического уровня тестостерона подавляет секрецию гонадотропинов передней долей гипофиза. Репродуктивный эффект тестостерона в поддержании сперматогенеза, а психофизиологический – в обеспечении либидо, стереотипа полового (агрессивного, воинственного) поведения, настроения, психостимулирующих влияний к познанию, формирующих интерес к жизни и пр. Все это позволяет наметить определенные группы широкого круга расстройств, формирующихся с возрастом по мере прогрессирующего снижения уровня тестостерона в организме мужчины.

Показать
Прежде всего, это расстройства в сексуальной сфере. С возрастом частота значимого снижения уровня сывороточного тестостерона у мужчин увеличивается от 7% в 40-60 лет, 21% в 60-80 до 35% старше 80лет. Эта проблема сегодня становится все более актуальной на фоне прогрессирующего старения населения мира и нашей страны, сохраняющейся высокой частоты обменных и сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на новые способы диагностики и лечения. Стремление не только лечить, но и всемерно сохранять и улучшать качество жизни пациента связано с этим непосредственно. Наиболее частым проявлением андрогенодефицита и поводом обращения к урологу является эректильная дисфункция (ЭД). Среди больных ЭД их 18,4%. Характерными особенностями таких нарушений эрекции являются значительное прогрессирующее снижение либидо, количества и продолжительности спонтанных и адекватных эрекций, формирование начальных проявлений кавернозного фиброза, жировых отложений по ходу вен полового члена, веноокклюзивной недостаточности и связанное с ним отсутствие должного эффекта медикаментозной терапии, в частности, от лечения ингибиторами фосфодиэстеразы-5. Сопутствующие жалобы на ухудшение общего самочувствия, падение жизненного тонуса, подавленное настроение, потерю интереса к жизни и познанию вплоть до тяжелой депрессии чаще всего могут быть незамечены урологом или расценены им как психогенная основа или психическое следствие эректильной дисфункции. Назначение тестостерона в подобных случаях способно ликвидировать или существенно уменьшить подобные психологические проявления и повысить эффективность медикаментозной терапии, в частности, Виагрой в 2 раза, что подтверждает существенное значение дефицита андрогенов в генезе ЭД. Показания к гормонзаместительной терапии (ГЗТ) в практике уролога и андролога – сексуальные расстройства, обусловленные клиническими проявлениями возрастного гипогонадизма при уровне общего тестостерона ниже 12 нмоль\л. Как показали исследования в нашей стране и за рубежом, рациональная ГЗТ позволяет не только значительно повысить либидо, но и улучшить эрекции путем предотвращения кавернозного фиброза и ликвидации жировых отложений по ходу перфорантных вен полового члена, возникающих при дефиците андрогенов. Они — причина приобретенной веноокклюзивной недостаточности, — могут быть успешно ликвидированы препаратами тестостерона. Абсолютными противопоказаниями к ГЗТ тестостероном являются подозрение или диагностированный рак предстательной железы, а также (значительно реже) желаемое отцовство. При желании сохранить репродуктивную функцию предпочтительна терапия гонадотропином. Относительные противопоказания для ГЗТ препаратами тестостерона — гиперплазия простаты, ночное апноэ, полицитемия и криминальное сексуальное поведение.

Анаболические эффекты тестостерона в силу общности процессов обмена веществ в организме теснейшим образом связаны с превращениями холестерина и липопротеидов, поскольку синтез тестостерона осуществляется непосредственно из холестерина в клетках Лейдига. Именно поэтому прогрессирующий возрастной андрогенный дефицит помимо снижения мышечной массы тела, миодистрофии и остеопороза, метаболического синдрома, ожирения, сахарного диабета, сам по себе может стать непосредственной причиной раннего развития атеросклероза со всеми его проявлениями в виде ишемической болезни сердца, стенокардии и инфарктов миокарда, поражения мозговых сосудов, энцефалопатии и мозговых инсультов, изменений периферических сосудов. Фатальной неизбежностью современной жизни является эмоциональный стресс, вызывающий вазоконстрикцию, артериальную гипертензию, ишемические поражения почек и органов малого таза. Фоном, в свою очередь, становятся дислипидемия, ожирение, атеросклероз и сахарный диабет. В основе их развития и прогрессирования, как известно, лежит эндотелиальная дисфункция, которая не только усугубляет течение этих заболеваний, но, в свою очередь, приводит к эректильной дисфункции и другим сексуальным расстройствам.

С возрастом значительным изменениям на фоне прогрессирующего андрогенодефицита подвергается и психоэмоциональная сфера. Возникают ипохондрические жалобы, сонливость, депрессия, снижение жизненного тонуса вплоть до потери интереса к жизни и способностей познанию нового, стремления к профессиональному и социальному совершенствованию. При этом нередко подобные изменения вместе с соматическими вступают в конфликт с особенностями личности мужчины, его положения в семье и обществе, что может еще больше усугублять эмоциональный стресс, сделать его постоянным, хроническим, нередко привести к депрессии и с возрастом ускорить появление и прогрессирование соматических заболеваний. Так, распространенность возрастного андрогенодефицита у мужчин с ИБС крайне высока и составляет 61,7%. (Л.О. Ворслов, 2005). Нет сомнения в том, что подобные процессы не стереотипны. Так же, как психоэмоцианальным особенностям людей, описанным еще Гиппократом, свойственно порой неравномерное асимметричное преобладание возбудительных и тормозных проявлений, на фоне возрастного дефицита андрогенов патологическими процессами в неравной мере могут быть поражены разные органы и системы мужского организма, во многом формируя то, что характеризует индивидуальные проявления мужского старения со всеми развивающимися болезнями зрелого, пожилого и старческого возраста.

Раннему возникновению нарастающего возрастного андрогенодефицита способствуют неблагоприятные экологические воздействия в прошлом (трудовая деятельность в условиях повышенных температур, избыточного давления, вибрации, ионизирующих излучений, полей СВЧ), хронические заболевания (почечная недостаточность, цирроз печени, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, анемия и пр.). Интересны соотношения ЭД, как проявления андрогенодефицита, и наиболее распространенных заболеваний зрелого, пожилого и старческого возраста: ей сопутствуют сахарный диабет (35%), артериальная гипертензия (31%), проявления гиперплазии простаты (29%), дислипидемия (21%). Артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет по мере прогрессирования обусловливают нефропатии, ведущие к хронической почечной недостаточности (ХПН). Анализ клинических проявлений возрастного дефицита андрогенов демонстрирует их параллелизм с наиболее распространенными заболеваниями мужчин зрелого, пожилого и старческого возраста.

Именно поэтому проблема возрастного андрогенодефицита не должна рассматриваться только в узких рамках расстройств сексуальной сферы у мужчин. Многообразие клинических симптомов и заболеваний, теснейшим образом связанных с возможным андрогенодефицитом, должны настораживать не только уролога и эндокринолога выявлением уровня тестостерона в сыворотке крови ниже 12 нмоль/л. Знакомство с деталями этой проблемы широкого круга врачей общей практики, семейных врачей, кардиологов, нефрологов, психоневрологов, геронтологов и гериатров позволит разработать принципиально новый подход к ранней диагностике и эффективной терапии наиболее распространенных, прежде всего сердечно-сосудистых, заболеваний стареющих мужчин. Ведь именно ранняя и полноценная диагностика этих заболеваний является залогом успешной комплексной терапии. Тесная взаимосвязь заболеваний мужчин зрелого, пожилого и старческого возраста, наверное, должна служить показанием к обязательному исследованию сывороточного тестостерона, а выявление его дефицита (уровень ниже 12 нмоль/л) – к заместительной гормонотерапии препаратами тестостерона.

Интернистам ее, безусловно, следует проводить совместно с эндокринологом и урологом. По сводным данным литературы таблетированные формы (Андриол) должны применяться в значительных дозах постоянно, что не безразлично для печени. Поэтому для длительной ГЗТ они относительно мало применимы. Инъекционные препараты (Тестостерон-Энантат) могут вызывать значительные неприятные колебания настроения и общего самочувствия от подъема к спаду на протяжении 3 недель действия препарата. Пролонгированные средства (Небидо) перспективны, поскольку действуют 3 месяца, обеспечивая стабильный уровень тестостерона, однако, подобная терапия неуправляема и связана с повторными внутримышечными инъекциями масляного раствора, что приемлемо далеко не у всех. Наиболее комплаентными можно считать накожные аппликации тестостеронового геля (Андрогель), действующего равномерно в течение 1 суток, не требующего инвазивных вмешательств, но позволяющего не только эффективно повысить либидо и удовлетворение эрекцией, но и увеличить минеральную плотность костей, уменьшить массу жировой ткани, повысить эффективность лечения атеросклероза, ИБС и АГ, улучшить тем самым качество жизни в зрелом, пожилом и старческом возрасте. Коренным преимуществом Андрогеля является не только возможность более точного индивидуального подбора дозы тестостерона, но и быстрое возвращение к его низкому уровню после отмены (до 3-х суток) для прекращения лечения при возникновении противопоказаний – индивидуальная, неинвазивная и управляемая терапия.

О более значительном положительном эффекте терапии сердечно-сосудистых заболеваний на фоне коррекции возрастного андрогенного дефицита у мужчин свидетельствуют пока еще немногочисленные отечественные данные. Так, в лечении АГ (Е.В. Дмитриева, 2005) на фоне возрастного андрогендефицита ГЗТ в сочетании с блокаторами ангиотензиновых рецепторов 1 типа (Эпросартан) позволяет успешно восстанавливать нормальный ритм экскреции фракций катехоламинов и суточный профиль АД, значительно повышая эффективность гипотензивной терапии у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. ГЗТ препаратами тестостерона, как монотерапия, у больных атеросклерозом и ИБС (Д.О. Ворслов, 2005) ведет к достоверному улучшению показателей липидного обмена: снижению уровня общего холестерина, триглицеридов и ЛПНП и повышает эффективность гиполипидемической терапии статинами (Зокор). Контролем безопасности ГЗТ тестостероном является ежегодное исследование ПСА крови, наблюдение урологом и другими специалистами.

Проблемы ранней диагностики и терапии наиболее распространенных заболеваний мужчин зрелого, пожилого и старческого возраста неразрывно связаны с их профилактикой, выявлением групп риска в первую очередь сердечно-сосудистых и обменных заболеваний. Проблема возрастного дефицита андрогенов у мужчин подсказывает, что раннее прогрессирующее снижение уровня сывороточного тестостерона может служить своеобразным маркером и скрининг-тестом, позволяющим с определенной вероятностью прогнозировать появление и прогрессирование взаимосвязанных нарушений обмена холестерина и липидов на фоне ожирения и метаболического синдрома, сахарного диабета, артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни сердца, инфарктов миокарда, мозговых инсультов, проявлений остеопороза, миодистрофии, гипохромной анемии. Регулярное исследование сывороточного тестостерона у мужчин старше 40 лет подобно исследованию простатспецифического антигена для ранней диагностики рака простаты должно помочь в оценке риска широкого круга соматических заболеваний. С нашей точки зрения результаты современных исследований по этой проблеме должны получать широкое распространение не только в среде урологов, андрологов и эндокринологов, но и быть доступными более близкими каждому пациенту врачу общей практики, семейному врачу, кардиологу, нефрологу, геронтологу и гериатру и пр. Возрастной дефицит андрогенов у мужчин и его последствия должны по праву стать мудьтидисциплинарной проблемой. Именно в объединении усилий врачей многих специальностей мы видим сегодня значительную перспективу успешной профилактики, ранней диагностики и эффективного лечения не только сексуальных расстройств и эректильной дисфункции, но и наиболее распространенных соматических заболеваний мужчин зрелого, пожилого и старческого возраста, перспективу реального улучшения мужского здоровья в нашей стране.
Опубликовано
Аденома простаты при возрастном дефиците тестостерона

03.02.2016
В.В. Борисов, Е.Г. Новикова, А.И. Мосунов.

В последние годы важное место в оценке заболеваний 2-й половины жизни мужчин правомерно отводят возрастным изменениям в эндокринной системе и, в частности, снижению уровня тестостерона. Среди 94 обследованных нами мужчин с аденомой простаты 45 — 89 лет низкий уровень тестостерона имели 63 пациента (67%), нормальный — 31 (33%). При этом патологического повышения уровня пролактина, характерного для заболеваний гипофиза, избыточной продукции эстрадиола и гонадотропинов (ЛГ и ФСГ), характерных для врожденного гипогонадизма, мы не наблюдали. Пациенты с аденомой простаты и низким уровнем тестостерона были моложе больных с нормальным уровнем тестостерона (59+6 и 64+5 лет соответственно), а длительность нарушений мочеиспускания у них была почти одинакова (5,0+3,6 и 4,5+4,0 лет). Выраженность симптомов по шкале IPSS при сопутствующем дефиците андрогенов была на 8,8 % выше, чем без него (18,1+5,0 и 15,9+2,3 баллов соответственно). Показатель качества жизни QoL при дефиците тестостерона был на 58% хуже, чем при его нормальном уровне (4,9+0,5 и 3,1+1,0 балла). 62% больных аденомой простаты с низким уровнем тестостерона имели эректильную дисфункцию, в то время как при нормальном уровне тестостерона она наблюдалась лишь в 29%. Больные с андрогенодефицитом достоверно чаще в качестве сопутствующих заболеваний имели ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертензию, сахарный диабет 2-го типа, метаболический синдром и мочекаменную болезнь. Это дало основание считать, что аденома простаты на фоне андрогенного дефицита развивается раньше, сопровождается более выраженными расстройствами мочеиспускания, чаще сопровождается сопутствующими заболеваниями, что значительно ухудшает качество жизни пациентов.

Показать
Возникающий дефицит андрогенов приводит к нарушениям в системе гонады – гипофиз – гипоталамус, а также к увеличению уровней 5альфа-дигидротестостерона и 17 бетта-эстрадиола. Снижение уровня тестостерона обусловливает повышение митотической активности клеток простаты, приводит к нарушению регуляции клеточного цикла, препятствует апоптозу. Заместительная гормонотерапия препаратами тестостерона позволила увеличить его содержание в сыворотке крови в 2 раза, при этом уровни гонадотропинов, эстрадиола сохранялись в пределах нормы, а уровень пролактина при его исходном увеличении снижался. На фоне терапии тестостероном в сочетании с альфа-1-адреноблокатором мы отметили уменьшение общего объема предстательной железы на 17,7%, объема аденоматозных узлов на 12,3%. Клинические проявления аденомы – нарушения мочеиспускания в баллах по шкале IPSS уменьшились на 44,1%, качество жизни по шкале QoL улучшилось в два раза, на 57,4% уменьшился объем остаточной мочи. Отмечена четкая тенденция к снижению уровня простатоспецифического антигена. Выраженность клинических проявлений андрогенного дефицита по шкале AMS уменьшилась на 39 %.

По нашим данным сами по себе операции по поводу аденомы простаты (чреспузырная аденомэктомия и трансуретральная резекция) приводят к снижению уровня общего тестостерона в среднем на 17,6%, что не зависит от его исходного уровня и объема удаленной аденоматозной ткани. Это способно приводить к возникновению дефицита тестостерона уже в раннем послеоперационном периоде у 85% больных. Заместительная терапия гелем тестостерона (Андрогель), назначенная в раннем послеоперационном периоде после аденомэктомии позволяет нормализовать уровень тестостерона, в более ранние сроки восстановить качественное мочеиспускание, улучшить показатели качества жизни. У больных с рецидивом аденомы простаты андрогенный дефицит имел место в 90%, аналогичный комплексный лечебный подход позволил добиться позитивных результатов. Возможный риск применения тестостерона у больных аденомой простаты сводится к минимуму при постоянном контроле лечения урологом и эндокринологом.


еще один жирный плюс о пользе ГЗТ в нашу копилку
Опубликовано

Хотелось бы почитать про конкретные препараты и дозы , которые так лечебно на все действуют и пороги , переступив которые лекарство превращается в яд.

Понятно , что все индивидуально и врач по каждому пациенту подбирает что то свое , но все же .

Опубликовано
Показать

Хотелось бы почитать про конкретные препараты и дозы , которые так лечебно на все действуют и пороги , переступив которые лекарство превращается в яд.

Понятно , что все индивидуально и врач по каждому пациенту подбирает что то свое , но все же .

Есть у меня статья с таблицами по препаратам, дозам и графиками "Современные принципы терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин"

правда большая, сейчас попробую выложить

Опубликовано
Современные принципы терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин

Обосновывается необходимость заместительной гормональной терапии у мужчин с диагнозом «возрастной гипогонадизм». Дана классификация препаратов, используемых для лечения андрогенного дефицита, приведена их сравнительная характеристика.

Доказано, что препаратом выбора является инъекционная форма тестостерона ундеканоата (Небидо®). Терапия Небидо® обеспечивает физиологический уровень гормона в организме и поддержание постоянной (без существенных колебаний) концентрации тестостерона в крови; эффективна в отношении усиления половой функции, улучшения липидного профиля, снижения массы тела, повышения либидо и настроения; безопасна в отношении влияния на предстательную железу.

Показать

Внутримышечный способ введения препарата с достаточно длительными интервалами между инъекциями (4 инъекции на курс с интервалами 6, 18 и 30 недель) повышает приверженность пациентов лечению.
По определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), под синдромом возрастного андрогенодефицита у мужчин понимают клинический и биохимический синдром, ассоциированный со зрелым возрастом и характеризующийся соответствующими симптомами в сочетании с дефицитом уровня тестостерона в крови [1]. Основное количество (около 98%) тестостерона в организме мужчины циркулирует в плазме в связанном с белками виде: с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС).

Только около 2% тестостерона находится в несвязанной, свободной форме. Биологически активными являются свободная и связанная с альбумином фракции тестостерона. По данным Массачусетского исследования пожилых мужчин (MMAS), уровень биодоступного тестостерона начинает снижаться уже с 30–35 лет со скоростью около 2–3% в год, а общего – с 50–55 лет на 0,8–1,6% в год, схожие показатели получены и в других исследованиях [2]. Так, в возрасте 80 лет средний уровень общего тестостерона плазмы составляет около 60% от его среднего уровня в возрасте 20 лет, а свободного – всего лишь 20%. Такая разница в уровнях фракций может быть объяснена возрастным увеличением содержания ГСПС, скорость которого составляет примерно 1,6% в год (рис. 1).
1.JPG

Рис. 1. Возрастные изменения уровней общего, свободного тестостерона и ГСПС, адаптировано по [14]

При постановке диагноза андрогенного дефицита следует учитывать сочетание следующих симптомов: снижение либидо, эректильная дисфункция, депрессия, сонливость, остеопороз, снижение мышечной массы и силы, уменьшение лобкового оволосения, нарушения сна, ухудшение памяти, раздражительность. Вместе с тем наличие клиники (могут присутствовать лишь некоторые симптомы) должно сочетаться со снижением уровня тестостерона (рис. 2) [3]. С появлением новых эффективных и безопасных андрогенных препаратов, а также новых данных о позитивных эффектах андрогенов и значительном вкладе дефицита тестостерона в процесс старения интерес к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у мужчин значительно возрос, и в настоящее время наличие возрастного гипогонадизма рассматривается как показание для назначения терапии [4].
2.JPG

Рис. 2. Алгоритм диагностики и лечения низкого уровня тестостерона у мужчин

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке существует большое число андрогенных препаратов для ЗГТ. Можно выделить два основных принципа ЗГТ – проведение заместительной терапии экзогенными андрогенами (табл. 1), а также проведение cтимулирующей терапии хорионическим гонадотропином, направленной на стимуляцию синтеза собственного (эндогенного) тестостерона. В зависимости от пути введения современные препараты подразделяются на пероральные, трансдермальные (пластыри, кремы, гели), подкожные и инъекционные.
В настоящее время широко используется пероральный препарат – тестостерона ундеканоат. При попадании в желудочно-кишечный тракт он хорошо всасывается и с током лимфы попадает к органам-мишеням: яичкам, костной ткани, мышцам, коже и волосам, головному мозгу. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. Однако даже при трехкратном приеме препарата в течение суток уровень тестостерона опускается ниже физиологических значений (рис. 3), в связи с чем часто не отмечается необходимого клинического эффекта [5]. Кроме того, непостоянная абсорбция и относительно высокая стоимость препарата существенно ограничивают его широкое применение.
3.JPG

Таблица 1. Препараты, используемые для лечения андрогенодефицита

В некоторых странах, преимущественно в Австралии и Англии, широкое распространение получили подкожные импланты тестостерона. Проведение данной процедуры требует разреза кожи троакаром. И хотя действие препарата продолжается до 6 месяцев, временами может происходить самоэкстракция импланта, а также возникать инфекция в месте инвазивного вмешательства [4]. В области разработки современных трансдермальных средств гормональной терапии проводятся широкомасштабные научные исследования.

Ежегодно на рынке появляются новые гели, кремы, мази, пластыри. В своей работе R. Swerdloff и соавт. (2000) дали сравнительную характеристику эффективности и безопасности применения тестостерон-содержащего геля и пластыря. Авторы отмечают равную безопасность и пластыря, и геля, но первенство в эффективности отдают гелю [6].

Однако ежедневное применение местных препаратов тестостерона имеет существенное ограничение по причине неудобства для пациентов. Не рекомендуется в течение 6 часов после нанесения гелей принимать душ, посещать сауну, бассейн. Кроме того, применение геля ограничивают такие факторы, как жаркий климат, повреждения или высыпания на коже. Пациентам, использующим гель, рекомендуется прикрывать место нанесения геля одеждой, чтобы снизить вероятность его передачи.

У партнерш пациентов риск контакта с гелем несколько выше, поэтому их следует наблюдать на предмет выявления симптомов вирилизации. Следует также избегать контактов кожи с нанесенным гелем с кожей детей. Ежедневное нанесение гелей в утренние часы ограничивает возможность их длительного применения из-за определенного неудобства. Общефармакологические исследования показали: уже через несколько месяцев 30% пациентов нарушают режим терапии при ежедневном применении лекарств, что снижает эффективность лечения [7].

В последнее время внимание исследователей привлекла альтернативная возможность лечения дефицита андрогенов – использование хорионического гонадотропина. Это стало возможным после того, как было установлено участие гипоталамо-гипофизарной системы в патогенезе возрастного андрогенодефицита у пожилых мужчин. У пожилых мужчин в меньшей степени, чем у молодых мужчин, хорионический гонадотропин стимулирует клетки Лейдига вырабатывать тестостерон.

В связи с ограниченностью информации о терапевтических и побочных эффектах хорионического гонадотропина у пожилых мужчин, данный вид терапии в настоящее время не рекомендуется для лечения возрастного гипогонадизма, за исключением тех случаев, когда необходимо сохранение или восстановление фертильности, так как при применении данного препарата не происходит угнетение сперматогенеза [5].

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона – широко применяемый метод ЗГТ у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат – имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений (рис. 3).

Подобный эффект наблюдается и при введении препаратов, содержащих смесь эфиров тестостерона (Сустанон®, Омнадрен®). Недостатком инъекционных короткодействующих препаратов тестостерона является частота инъекций: 17–26 инъекций в год с интервалом между инъекциями 2–3 недели. Резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом как подъемы и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов [8].

В настоящее время препаратом выбора среди инъекционных форм является тестостерона ундеканоат (Небидо®). Данный препарат применяется 4 раза в год, при этом на протяжении всего периода между инъекциями поддерживается концентрация тестостерона в крови в физиологических пределах, без патологических повышений и снижений уровня (рис. 3). Такое длительное терапевтическое действие препарата обусловлено сочетанием молекулярной структуры действующего вещества, масляной основой и внутримышечным введением лекарственного средства, что в совокупности позволяет достичь периода полувыведения продолжительностью около 90 дней [9].

При проведении исследования среди 13 мужчин с гипогонадизмом, получавших 4 инъекции тестостерона ундеканоата с 6-недельным интервалом, было установлено, что повторные инъекции Небидо® способствуют постепенному росту общего тестостерона плазмы крови в пределах физиологических значений. Авторы указывают, что при повторных инъекциях тестостерона ундеканоата регистрируется нормализация концентраций дигидротестостерона, а также эстрадиола и ГСПС.

При этом пациенты отмечали субъективное улучшение общего самочувствия и сексуальной функции, особенно они выделяли эмоциональную стабильность при выраженном снижении перепадов настроения и проявлений тревожно-депрессивного синдрома [10]. F. Jockenhovel и соавт. (2004) в широкомасштабном исследовании при сроках наблюдения до 24 месяцев проводили терапию препаратом Небидо® с 12-недельными интервалами.

В выводах авторы констатируют: за все время исследования уровень тестостерона постоянно оставался в пределах нормы, не фиксировалось супрафизиологических пиков тестостерона; пациенты группы Небидо® были эмоционально стабильны, в отличие от пациентов, получавших тестостерона энантат; отмечено улучшение настроения и сексуальной функции; не выявлено отрицательного влияния на простату и гематологические параметры; требовалось значительно меньшее количество инъекций, чем при лечении тестостерона энантатом (4–5 и 17–26 инъекций в год соответственно) [9].

F. Jockenhovel и соавт. (2004), а также M. Zitzmann и соавт. (2005) приводят интересные данные, свидетельствующие о том, что на фоне постоянного применения препарата Небидо® наблюдается постепенное, но стабильное снижение уровней не только эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, но и гипофизарных гормонов (ФСГ и ЛГ) при умеренном повышении в физиологических рамках концентрации сывороточного гемоглобина [9, 11].

Авторы наглядно демонстрируют снижение жировой и увеличение мышечной массы пациентов на фоне проводимой терапии (рис. 4), снижение уровней общего холестерина и липопротеидов низкой плотности (рис. 5), а также увеличение минеральной плотности костной ткани (рис. 6) при отсутствии отрицательных воздействий на предстательную железу. Динамику параметров, определяющих сексуальную жизнь пациентов, получающих заместительную терапию тестостероном ундеканоатом в течение 30 недель, детально изучили D. Hubler и соавт. (2001). Выявлено достоверное повышение либидо, улучшение эректильной функции, а также повышение субъективной удовлетворенности половой жизнью [12].

4.JPG

Рис. 3. Фармакокинетика различных препаратов тестостерона, адаптировано по [9]


5.JPG

Изменение жировой и безжировой массы тела во время 30-недельного лечения Небидо®

6.JPG

Рис. 5. Положительное влияние Небидо® на липидный профиль

7.JPG

Рис. 6. Положительное влияние Небидо® на минеральную плотность костной ткани в сравнении с исходной

Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции вещества. Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро. В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если его уровень ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения интервала между инъекциями, однако он должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 недель.

Каждые три месяца в течение первого года терапии, а затем один раз в год следует проводить пальцевое ректальное исследование и оценивать уровень простатспецифического антигена (ПСА), гемоглобина и гематокрита в сравнении с базовыми значениями. Влияние тестостерона на предстательную железу вызывает серьезную обеспокоенность среди клиницистов в связи с высокой распространенностью заболеваний предстательной железы у мужчин пожилого возраста. Согласно проведенным клиническим исследованиям, лечение Небидо® не сопровождается ростом концентрации ПСА и увеличением объема предстательной железы [13].

Таким образом, терапия Небидо® обладает несомненным позитивным действием на липидный спектр, массу тела, сексуальную функцию и настроение. Применение препарата у пациентов с возрастным андрогенным дефицитом эффективно, безопасно и существенно улучшает качество их жизни. Для восстановления уровня тестостерона требуется лишь 4 инъекции в год, при этом отсутствует супрафизиологическое повышение уровня тестостерона после его введения. Безусловный эффект, удобство и безопасность применения с точки зрения практического врача позволяют отдать Небидо® предпочтение в терапии андрогенного дефицита.

NB

Инъекция Небидо® (в 1 ампуле содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции вещества. Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно. Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро.

В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке. Если уровень гормона ниже нормальных показателей, данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения интервала между инъекциями, однако он должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона в 10–14 недель.
Опубликовано
У любителей ГЗТ наблюдается улучшение показателей липидного и углеводного обмена, согласно исследований вопрос решается сам :Koshechka_08:

 

к сожалению это ерунда

 

на вечном курсе ЛВП - стремицца к нулю...(((

Опубликовано
Показать

к сожалению это ерунда

 

на вечном курсе ЛВП - стремицца к нулю...(((

Ну тогда диета (меньше животных жиров), никотинка, омега3,6, что уже делать, если найду что то новое - обязательно поделюсь

 

пока вот

 

1. Минимизация вреда АС на «вечном» курсе, основные позиции для контроля:

Поддержание общего клинического анализа крови;

Печеночные пробы АлАТ и АсАТ;

Холестерин (соотношение плохого к хорошему);

Поддержание вязкости крови на низком уровне;

Ароматизация;

ГСПГ.

2. Список анализов для сдачи с периодичностью раз в 6 месяцев:

Экг;

Флг;

Алт (норма до 45);

Аст (норма до 47);

Общий белок (норма 64-84);

Билирубин (норма 3.4-17);

Мочевина ( норма 2.5-6.4);

Соэ (норма 1-6);

Эритроциты ( 4-5.1);

Гемоглобин (12-16);

Гематокрит (36-48);

Количество тромбоцитов (150-390);

Лимфоцит (18-40);

Гранулоциты (46-78);

 

2.1 Липидный профиль:

Триглицериды;

Холестерин общий (холестерин);

Холестерин-ЛПВП (Холестерин липопротеинов высокой плотности);

Холестерин-ЛПНП (Холестерин липопротеинов низкой плотности);

Холестерол - ЛПОНП (Холестерол липопротеинов очень низкой плотности);

Аполипопротеин А1;

Аполипопротеин В;

Липопротеин (a);

(Lipoprotein (a) Lp(a)).

3. Минимизация вреда АС на «вечном» курсе, практические указания:

 

Минимум оральных препаратов (минимальный период отдыха между курсами оралок – 2 месяца);

Отказ от использования нандролонов и тренболонов;

Предпочтение коротким препаратам и анаболикам;

Использование вспомогательных препаратов:

- Контроль вязкости крови - Аспирин (кардио), плавикс;

- Профилактика сердечных заболеваний - бета блокаторы;

- Контроль уровня пролактина – Берголак;

- Контроль уровня эстрадиола – Анастрозол или аптечные Аримидекс, Аромазин, Летрозол;

- Контроль уровня ГСПГ – Сбивается любым анаболиком (например станазолол 20мг./ день)

- Профилактика атрофии яичек – ХГЧ*;​

Акне – Салициловая кислота + Розамет, Базирон АЦ, Аводарт**;

Витамины, омега жиры и т.д.;

Диета.

* Схема приема ХГЧ: Профилактика производится раз в 12 – 16 недель. Прием разбивается на несколько уколов от 500 до 2500МЕ, с периодичностью раз в 2-3 дня пока не будет введено 5000МЕ (например, 5 уколов по 1000ме каждый 3 день).

 

/!\ВАЖНО/!\ ДОЗИРОВКУ ХГЧ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРЕВЫШАТЬ БОЛЕЕ ЧЕМ 2500МЕ ЗА РАЗ

 

**Пример схемы использования Аводарта (схема индивидуальная не стоит брать за эталон) по неделям:

 

1-я неделя - 4к

2-я неделя - 3к

3-я неделя - 1к

4-я неделя - 2к

5-я неделя - 1к

6-я неделя - 2к

7-я неделя - 2к

8-я неделя - 4к

Опубликовано
- Профилактика сердечных заболеваний - бета блокаторы;

во дела!

 

эт новость! прям одним препом два зайца...

 

от нервозности + на вечном пить нужно...

 

шик. :Koshechka_08:

Опубликовано
Показать

во дела!

 

эт новость! прям одним препом два зайца...

 

от нервозности + на вечном пить нужно...

 

шик. Koshechka_08.gif

я для таких целей использую бисопролол, дешево и сердито

Создайте учетную запись или войдите, чтобы комментировать

Вы должны быть пользователем, чтобы оставить комментарий

Создать аккаунт

Зарегистрируйтесь для получения аккаунта. Это просто!

Зарегистрировать аккаунт

Войти

Уже зарегистрированы? Войдите здесь.

Войти
×
×
  • Создать...