Менопаузальная Гормональная Терапия (МГТ)

Изучается возможность применения фетальных (эмбриональных) эстрогенов – Эстриола (Е3) и Эстетрола (Е4) у женщин после наступления менопаузы. По сравнению с Эстрадиолом (Е2) и Эстроном (Е1), Эстриол (Е3) и Эстетрол (Е4) считаются более безопасными вариантами эстрогенов.
Эстриол уже получил распространении в местной МГТ, применяемый в виде гелей, кремов, свечей.
Эстетрол имеет более длительный период полувыведения по сравнению с эстриолом, что делает его более пригодным для терапевтического использования. В недавно опубликованное исследование было включено 257 женщин с выраженными вазомоторными симптомами постменопаузы. Было показано достоверное улучшение на фоне приема эстетрола, начиная с четвертой недели терапии. Серьезных побочных эффектов, в том числе гиперплазии эндометрия, в ходе исследования не было зафиксировано.

Эстетрол (E4) является природным эстрогеном с избирательным действием в тканях. Он действует как эстроген в ядре, активируя ядерный рецептор эстрогена α (ERα) и задействуя те же активаторы и репрессоры корегулятора, что и эстрадиол (E2), или эстриол (E3) по схеме, сильно отличающейся от селективных модуляторов рецепторов эстрогена, тамоксифена или ралоксифена. В костях, влагалище, эндометрии, головном мозге и сосудистой системе E4 действует в синергии с эндогенными эстрогенами и обеспечивает аналогичные эффекты . E4, однако, оказывает гораздо меньшее влияние на печень и грудь, чем E2; это может уменьшить некоторые нежелательные побочные эффекты эндогенных эстрогенов.
Эстетрол имеет высокую пероральную доступность - более 70% . Его период полувыведения составляет примерно 28 часов, что является важной предпосылкой для его разработки в качестве перорального препарата для приема один раз в день. Более того, в отличие от E2, E4 не метаболизируется до других активных метаболитов эстрогена. В исследовании многократного повышения дозы у женщин в постменопаузе прием от 2 до 40 мг E4 один раз в день улучшил цитологию влагалища и вазомоторные симптомы (оценивается только на 2 и 10 мг E4), и дозозависимый эстрогенный эффект наблюдался на эндокринные параметры, маркеры метаболизма костной ткани, липиды и липопротеины, вместе с лишь небольшим увеличением триглицеридов и почти нейтральным для гемостатических параметров. Эстетрол 15 мг считается минимальной эффективной суточной пероральной дозой для лечения вазомоторных симптомов.

читать статью

MD, MPH, Директор по комплементарной и альтернативной медицине в Медицинском центре Университета Мичигана

Является единственным врачом в Соединенных Штатах, чья ставка по изучению витаминов, минералов, трав и других добавок, финансируется из частных пожертвований пациентов (т.е. он является полностью независимым от влияния руководства университета или фармацевтических компаний экспертом). В течение последних 25 лет он изучает добавки, использует их в своей практике и выступает с лекциями о том, какие добавки работают, а какие бесполезны или недостаточно исследованы.

Он является основным автором более 130 статей в медицинских журналах по темам здорового образа жизни и диетических добавок (больше, чем любой другой специалист), и прочитал более 5000 лекций для врачей и специалистов здравоохранения.

Давайте поговорим о сравнении естественной и синтетической заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Это одна из самых непродуктивных и отвлекающих дискуссий для женщин в период менопаузы. Как натуральные гормоны (часто называемые биоидентичными), так и синтетические (которые использует традиционная гормональная терапия, некоторые из которых получают из мочи беременных лошадей) имеют одну общую черту: все они подвергаются воздействию для получения конечного продукта. Тем не менее, традиционные гормоны должны пройти одобрение FDA, а биоидентичные, которые часто стоят дороже, - нет.
Когда женщины прекратили (или не начали) заместительную гормональную терапию (синтетическую или натуральную) после исследования Women’s Health Initiative study 2002 года, было отмечено одно из самых значительных сокращений заболеваемости раком молочной железы. Идея о том, что «естественная» ЗГТ зарекомендовала себя как более безопасная и лучшая, является ложью, потому что только синтетическая ЗГТ прошла адекватные испытания. Если бы некоторые врачи были честными, они говорили бы женщинам в менопаузе, что они могут использовать естественную или синтетическую ЗГТ, но оба варианта, вероятно, будут сопровождаются схожими побочными эффектами - повышенным риском развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний - пока кто-то не докажет обратное. (В отдельных случаях я обнаруживал, что побочные эффекты более выражены при использовании биоидентичных препаратов, потому что чистота и эффективность не гарантированы). Это действительно сводится к стоимости, предпочтениям и степени уверенности в контроле качества продукта, который вы покупаете. Почему так сложно сказать это женщинам? Независимо от того, какую форму вы принимаете и для чего, ваш риск рака молочной железы, вероятно, повышается. Вы должны всегда принимать самую низкую дозу, необходимую вам в течение кратчайшего периода времени

Примечание: я ставлю этот раздел на первое место, потому что считаю, что эти привычки могут оказать наибольшее влияние.
Улучшите здоровье сердца. Некоторые нездоровые для сердечно-сосудистой системы влияния, такие как чрезмерное увеличение веса, могут усугубить и приливы. Кроме того, в настоящее время от сердечно-сосудистых заболеваний умирает больше женщин, чем мужчин, и эти смерти происходят в основном после менопаузы. По мере улучшения здоровья сердца многие симптомы и проблемы менопаузы, такие как остеопороз, могут быть значительно уменьшены. Кроме того, недавние исследования показывают, что благоприятные для сердца изменения в диете могут быть связаны со снижением частоты и тяжести приливов (например, употребление 2-3 столовых ложек семян льна или кунжута с едой или напитками и от 20 до 40 граммов соевых продуктов - (не соевых пищевых добавок!) или белка ежедневно).
Избегайте горячих напитков, острой пищи и избытка алкоголя и кофеина. Пейте холодные жидкости - это может помочь. Используйте свой дневник, чтобы определить продукты и напитки, которые вызывают или усиливают приливы.
Не курите и избегайте пассивного курения. Это просто вредно для здоровья и усиливает приливы из-за изменений кровообращения и температуры. Не говоря уже о том, что курение может вызвать раннюю менопаузу.
Тренируйтесь и худейте или поддерживайте вес (это важно!). Избыточный вес действует как изолятор, удерживая тепло, а не рассеивая его (похоже на то, как работает надетый свитер или футболка). Женщины с более высокими индексами массы тела (ИМТ) сообщают о более частых и сильных приливах по сравнению с женщинами с более низким ИМТ. Помимо снижения веса физические упражнения (даже незначительные) могут снизить стресс, улучшить настроение и даже уменьшить приливы.
Практикуйте техники уменьшения стресса. Медитация, йога, физические упражнения (снова) и другие действия, способствующие снятию стресса, могут уменьшить серьезность приливов и помочь минимизировать негативное влияние менопаузы на другие сферы жизни, например на сон. Также могут помочь дыхательные упражнения: Практикуйте контролируемое, глубокое, медленное брюшное дыхание (от шести до восьми вдохов в минуту) в течение не менее 15 минут два раза в день (утром, в полдень или вечером) или в начале прилива. Это может снизить артериальное давление (временно), количество приливов и их тяжесть. Требуется некоторая практика, но у вас получится.
Пейте чай из шалфея (теплый или холодный, не горячий). Основываясь на нескольких исследованиях, он может принести пользу из-за необычно большого количества растительных эстрогенов в шалфее.
Носите свободную одежду. Это помогает поддерживать более низкую температуру тела и не ощущать сдавление или напряженность во время прилива.
Сделайте иглоукалывание (один или два раза в неделю или две). Есть довольно хорошее исследование, показывающее, что это может помочь с приливами

1. Зверобой (St. John’s wort) (потенциально с цимицифугой (black cohosh) от 500 до 1,200 миллиграммов в день, разделив на несколько приемов
В исследованиях прием от 500 до 1200 миллиграммов зверобоя в день в течение 4-12 недель показал некоторую эффективность для уменьшения приливов. Ищите экстракт, который стандартизирован и содержит от 0,25 до 0,3 процента гиперицина, активного ингредиента зверобоя. (В разделе «Депрессия» я рекомендовал 0,3% гиперицина на основе этих клинических исследований, но в большинстве исследований зверобоя в сочетании с цимицифугой для уменьшения приливов или общих симптомов менопаузы использовался гиперицин от 0,25 до 0,3%).
Исследователям пока не удалось определить точный механизм действия экстракта зверобоя (Hypericum perforatum), но, по-видимому, он блокирует поглощение серотонина и изменяет уровни нескольких нейротрансмиттеров головного мозга, включая дофамин, норэпинефрин и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК). Многие рецептурные антидепрессанты могут также уменьшить приливы, основываясь на этом же механизме, так что это помогает обосновать способность зверобоя уменьшить их.
Критики зверобоя часто не упоминают, что побочные эффекты, включая бессонницу, яркие сны, беспокойство, головокружение и чувствительность кожи, были очень незначительными в клинических испытаниях. Но они упоминают о способности зверобоя взаимодействовать или снижать эффективность почти половины всех отпускаемых по рецепту лекарств, включая оральные контрацептивы. Это правда, но рецептурные антидепрессанты также имеют значительные побочные эффекты. В любом случае, не комбинируйте зверобой с рецептурными антидепрессантами, включая СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), трициклические антидепрессанты или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО); иммунодепрессантами; антиретровирусными препаратами (препаратами против ВИЧ); антикоагулянтами, такими как варфарин; определенными препаратами для химиотерапии и другими лекарствами от рака. Поговорите со своим врачом о возможности использования зверобоя; он считается символом несочетаемости добавок с рецептурными лекарствами, и, на мой взгляд, это не совсем справедливо.
2.Магний (Magnesium) это возможный вариант. В исследовании пациенток с раком молочной железы, имеющих приливы, участницы ежедневно принимали 400 мг оксида магния в течение 4 недель (при необходимости увеличивая до 800 мг). Приливы, усталость, потливость и недомогания - все уменьшилось. Было проведено более масштабное клиническое испытание против плацебо, и оказалось, что добавки магния работают подобно плацебо. Но выгода сейчас перевешивает риск для большинства людей, потому что это стоит пару копеек в день, и это безопасно. Диарея является наиболее распространенным побочным эффектом
(* от себя - не надо брать оксид магния, еще бы сульфат порекомендовал, есть нормальные формы, хотя бы тот же магне-Б6 (лактат магния) или магне-б6 Форте (цитрат магния), таурат/глицинат можно поискать на айзербе и никакой диареи не будет.)

1. Омега-3 жирные кислоты (Omega-3 fatty acids). Они показали минимальную эффективность при приливах. Мне действительно хотелось бы верить, что рыбий жир (EPA и DHA) может помочь, думая, что если он может снизить кровяное давление и частоту сердечных сокращений, он может уменьшить интенсивность прилива. Но в рандомизированном исследовании более 350 женщин, опубликованном в журнале Menopause, 1800 мг омега-3 жирных кислот (включая 1275 мг EPA и 300 мг DHA) работали не лучше, чем плацебо. (Также не было улучшения сна или настроения).
2.Цимицифуга, клопогон (Black cohosh). Как я уже говорил ранее, эта добавка сама по себе является большим «нет!» ( *от себя, если найду где он о клопогоне говорил ранее - допишу)
3.Аминокислоты (Amino acids). L-изолейцин, L-валин, and L-метионин ничего не сделали для уменьшения приливов в исследованиях. Кроме того, вам придется принимать очень много таблеток (до 10).
4.Витамин E. Независимо от дозы (даже до 800 МЕ в день), витамину Е не удалось уменьшить приливы больше, чем плацебо!
5.DIM (дииндолилметан, 3,3’-Diindolylmethane). Еще одна добавка, о которой меня недавно спрашивали, - это DIM, антиоксидант из овощей семейства крестоцветных. Несмотря на всю эту шумиху, никто не представил законченное исследование, которое могло бы достаточно взволновать меня, чтобы рекомендовать DIM вместо чего-то менее дорогого и более безопасного. Некоторые люди на основе нескольких исследований метаболизма утверждают, что эта добавка снижает риск рака молочной железы. Да ладно! В настоящее время известно, что потеря веса и физические упражнения во время менопаузы определенно снижают риск развития рака молочной железы и помогают также поставить крест на приливах. Лучше потратьте свои с трудом заработанные деньги на это!
6. Красный клевер (Red clover). Хорошо, я нахожусь на распутье с этими добавками. Красный клевер в суточных дозах от 40 до 82 мг изофлавонов показал минимальный эффект в уменьшении приливов, что некоторые эксперты считают клинически бессмысленным. Однако более поздние исследования с более высокими дозами (от 80 до 160 миллиграммов изофлавонов и более) показывают больше перспектив, поэтому я пока что не хочу говорить, что они абсолютно бесполезны.
7. Витекс священный (Chasteberry). Эта добавка имеет клинические доказательства для облегчения предменструального синдрома и проблем, связанных с менструацией, но в области менопаузы она требует клинических исследований. Витекс предварительно тестировался со зверобоем (1000 миллиграммов витекса плюс 900 миллиграммов зверобоя) при приливах, и это не помогло.
8.Соевые таблетки. Просто слишком много исследований на людях показали, что таблетки сои (не порошок соевого белка или соя в питании) при приливах не работают или работают едва ли лучше, чем плацебо. Кроме того, недавние исследования позволяют предположить, что соевый белок и изофлавоны из традиционных источников сои (порошок соевого белка, тофу, молоко, темпе, эдамами и т. д.) могут немного уменьшить приливы, уровень холестерина и риск рака молочной железы. Многие традиционные пищевые источники сои низкокалорийны и очень богаты белком, содержат омега-3 и клетчатку, поэтому они полезны для сердца (см. Раздел «Изменения в образе жизни»). Я бы предпочел, чтобы люди пытались уменьшить приливы, используя от 20 до 40 г соевого белка в день, чем с дорогой соевой добавкой, которая не имеет никаких данных об эффективности при приливах.
9.Разное. Мака и женьшень имеют некоторые положительные исследования, предполагающие, что они могут уменьшить некоторые проблемы менопаузы (например, сексуальную дисфункцию), но не приливы. Масло примулы вечерней и Донг квай тоже не преуспели в этом.